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临床药理学第四讲心的药物治疗
(1) 伴房颤者/心室率快的CHF最佳; (2) 对高心病、轻度心瓣膜病、风心病、先心病、冠心 病所致CHF疗效较好。 (3) 对甲亢、贫血、VitB缺乏的CHF较差。 (4) 肺心病、心肌损伤、心肌炎的CHF不佳,且由于心肌 缺氧,使CA增多及胞内缺钾,会加重强心苷中毒. (5) 对严重心瓣膜病、心包纤维化者为禁忌症. (6)重度心衰(Ⅲ-Ⅳ级心功)效果明显,Ⅱ级心功 的优越性不明显 (7)合用ACEI效果好 (8)长期使用不降低也不增加病死率。 心肌电生理的影响:治疗量:治疗房扑/房颤 中毒量:心脏毒性(心律失常)。 5、卡维地洛前瞻性随机累计生存率(COPERNICUS) 试验(2) 入选者正在服用利尿剂和ACEI 卡维地洛组:1156例 安慰剂组: 1133例 卡维地洛起始剂量为3.125mg Bid, 该试验也因积极治疗组总死亡率显著降低而提前终止,在平均10.4个月的随访中,卡维地洛组的死亡率降低35%(p=0.0014)。此外,卡维地洛组所有原因死亡和住院率降低24%(p≤0.001)。猝死的危险性降低约为41%-44%。 扩管药 1、血管扩张剂在心衰的治疗中没有特殊的作用,可作为CHF伴心绞 痛或高血压的辅助治疗;有肺瘀血的左心衰。 2、不能耐受ACEI时,ARBS+肼苯哒嗪/硝酸盐、肼苯哒嗪+消心痛 3、没有证据支持使用α-R阻滞药治疗心衰 钙拮抗剂 1、一般不建议使用钙拮抗剂治疗收缩功能不全引起的心衰,特别 是不建议用硫氮卓酮和维拉帕米治疗收缩功能不全心衰,且为 禁忌症。 只考虑作为高血压/心绞痛合并心衰的附加治疗。 2、可用于舒张性心功不全。 ACEI(angiotensin converting enzyme inhibitor) (卡托普利captopril ,依拉普利 enalapril ,福辛普利 fosinopril等) 阻断血浆及组织RAAS;缓激肽降解减少,从而产生扩血 管;减少醛固酮分泌;NA减少,抑制交感神经活性;肾血 流增多;逆转心肌肥厚,血管增生。 机制: 短期使用改善症状,降低住院率,长期使用降低病死 率,提高生存质量。 1、收缩功能减退( LVEF〈40%-45% )CHF的一线治疗药物 2、无体液潴留的患者应首先给予ACEI,有体液潴留的患者合 用利尿剂; 3、在心肌梗死的急性期,ACEI明显增加有心衰症状和体征的 患者的存活率,即使症状是暂时的亦有效。 4、不能耐受ACEI者,可用ARBS或联合使用硝酸盐和肼笨 哒嗪替代。 评价: 目前已有39个临床治疗心衰的实验。全部入选病人均为收缩功能减退的心衰,LVEF35%-45%,除了同时应用利尿剂,部分还并用地高辛,实验结果显示,对轻、中、重度心衰及伴有或不伴有冠心病者均非常有效。 亚组分析进一步表明,ACEI能延缓心室重塑、阻止心腔扩大的发展,更重要的是,ACEI使死亡的危险性下降24%。基于上述大量的实验,美国和欧洲心衰治疗指南一直认为:全部心衰患者,包括无症状性心衰,均需应用ACEI,除非有禁忌症或不能耐受,且需无限期的终生使用。 应从较小剂量开始,逐步增加至最大耐量。 ? 卡托普利6.25mg,bid 50mg,bid/tid 依拉普利2.5mg,qd 10mg,bid 培哚普利2mg,qd 8mg,qd 赖诺普利2.5mg, bid 5-20mg 疗效通常在应用后数周或数月才出现,即使症状 未见明显改善,仍可降低疾病进展的危险性。如 无必须停药指征,需终生服用。 用法: 低血压、晕厥、肾功能不全、高血钾、血管神经性水 肿(24小时内)和干咳,严重干咳常导致停药。 定期监测肾功能、血清钾,血清钾5.5mmol/L禁用 绝对禁忌症:双侧肾动脉狭窄;用ACEI发生过血管神经 性水肿的患者 副作用: 1、从小量开始,渐增至目标剂量 2、在开始使用前应避免过量使用利尿剂,并监测血 压。增量后就测血压/1-2W。 3、在开始使用时监测肾功及电解质/3-5天,用量稳定 后,测
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