(PPT)-长QT综合征的分子致病机制.ppt

长QT综合征的分子致病机制;定义;分类;发病率 ;长QT综合征的分子遗传学;LQT1 KCNQ1;Iks ?亚单位 KCNQ1;LQT2 KCNH2 (HERG);KCNE2;LQT3;; Ankyrin-B的异常并不影响钙电流密度，但导致胞内钙浓度升高、引起 DAD 或EAD等触发性心律失常。;A cardiac arrhythmia syndrome caused by loss of ankyrin-B function.Mohler PJ, Splawski I, Napolitano C, Bottelli G, Sharpe L, Timothy K, Priori SG, Keating MT, Bennett V.Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 15;101(24):9137-42. ;LQT4--复杂ECG表现;LQT5;LQT6;LQT7- KCNJ2 IK1;Cell. 2001 May 18;105(4):511-9. Mutations in Kir2.1 cause the developmental and episodic electrical phenotypes of Andersens syndrome.Plaster NM, et al;补钾可以纠正AS心律紊乱;LQT4和LQT7是否真正的长QT 综合征?;LQT4和LQT7是否真正的LQT 综合征?;(A) 突变： 406位甘氨酸被精氨酸替代 (G406R). (B) 有两个患者的家庭其母亲是突变的嵌合体. (C) 406位甘氨酸在多个物种都是保守区。 ;;Timothy Syndrome : 多系统异常、发育缺陷 面部异常包括：圆脸、鼻梁低平、下巴短、上唇薄 等。 手脚并指（趾） QT间期极度延长和2：1 AV阻滞 （左下图） T波电交替 (右下图箭头示) 室速（双向）;LQTS9 : 小凹蛋白-3 (Cav-3) ;编码Na通道 ?4亚单位的 SCN4B-L179F突变引起LQT10 ;LQT10： L179F-SCN4B ;引起LQT10的L179F突变钠通道β-4亚单位上位置;编码激酶A锚定蛋白 （Yotiao）的 AKAP9基因上S1570L错义突变引起 LQT11;S1570L-Yotiao 明显抑制IKs 通道对cAMP 的功能反应 ;编码?-互生蛋白（syntrophin） 的SNTA1基因突变A390V引起LQT12;编码IKAch通道的基因Kir3.4变异引起LQTS13伴房颤;IKAch;42;基因型？;C;I II III aVR aVL aVF V1 V2 V3 V4 V5 V6;I II III aVR aVL aVF V1 V2 V3 V4 V5 V6;;Mar.9 2010 Aug.2 2010;A;A; HERG基因模型显示内孔道氨基酸和药物偶联部位，左侧为关闭状态，右侧为开放状态。药物偶联部位：Val625（紫色）; Ser624（褐色）;Thr623（黑色）; Gly648（橙色）; Tyr652（深蓝色）; Phe656（红色）; Val659（淡蓝色）;阻滞HERG导致心源性猝死的机制;小结;中华医学会心电生理与起搏分会 中国生物医学工程学会心律分会 “中国离子通道病注册中心及国际项目协作组” 联系电话和传真： 010 电子邮箱： licuilan@;a+-jUbV3pJ9c2CU%1TRp(IhXeNTaZLQAygjJF0R9o0oUVzhJ7ZGHG$K$cnfL!E5CCBbik#LzbAYy2t4X46DnCpldITu(1(08)bio1u5J9DSFGv(s(wwC(#kN5umAw3obBDnnPQTZ9IVviArFN$D*ozk(ycZMrHZ#k!-aR-LIBwh(B%ZR6bUr*uEa$nsV7aD!PoP2K7vUMeUaV*hCzl*kB9ehfthR7Gj)Pc6$BVyZ+Ae6Eeg4Ukesz%1v5YVW-*Z)1wN0Fzmsj-Oa2Na9Y5h1DhVok)1tmb4+rjjy)Xb5auxTd3Mii$lmyf96GYKzPbu7NE6aWv--woMEPEWU!JUVDeO*HsyXya1lE28vtLDs5$N#VmA(FvrCJhknUlepi(z#t6usU9d!L+eZyB0o+Jxsc14S3Q11s3)axR1lOAg!DL-pPRc4(AjzUC+yKKA2Euya%JIszkN%yvG