脓毒血症和脓毒血性休克的抗生素治疗（重庆会议）课件.ppt

我们知道，β内酰胺类药物的杀菌机制是时间依赖性的，取决于血液和组织浓度大于杀菌浓度的时间是否充足，通常杀菌浓度设定为4-5倍的MIC值。而ICU重症感染人群，也就是严重脓毒症和感染性休克患者，由于体内状态与普通患者不同，可能造成抗生素药代动力学的变化，那么β内酰胺类药物在这类患者中是否会出现剂量不足呢？ 必威体育精装版发表在重症医学杂志的一项研究，纳入比利时4家ICU80例严重脓毒症和感染性休克早期患者，进行连续血药浓度监测，研究哌拉西林他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟和美罗培南四种β内酰胺类药物。 针对铜绿假单胞菌进行研究，选择血药浓度4倍MIC的时间占整个给药周期的比例为观察对象，若这个比例大于理论要求，则说明该药物是足量的 * 结果发现，在给予这些推荐的标准剂量后，仅有美罗培南的T 4 ×MIC(%)均值57%高于理论要求的40%，从而达到治疗铜绿假单胞菌的剂量要求，而使用头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林他唑巴坦标准剂量后，测得的T 4 ×MIC(%)小于理论要求，说明对铜绿假单胞菌或比铜绿假单胞菌MIC值更高的菌株无法达到杀菌剂量，因此可以看到，仅有不到50%的患者血药浓度达标。因此当我们在使用这些药物治疗重症感染效果不佳时，可能要想到存在治疗剂量不足的问题，同时也说明，经验治疗时给予美罗培南1g的剂量是可以信赖的。 * * 根据PK/PD的数据，我们可以按照杀菌的方式把抗生素分为以下三类： 1、浓度依赖型，伴有一定的持续效应。这一类抗生素包括氨基糖甙类，喹诺酮类，这一类抗生素的杀菌效果与AUC（曲线下面积）和MIC的比值和药物峰浓度与MIC的比值相关，比值越大杀菌效果越好。 2、时间依赖型抗生素，不伴持续效应。这一类抗生素包括β-内酰胺酶类，比如马斯平，这一类抗生素的杀菌效果与药物浓度在MIC之上的时间(TMIC)相关，时间越长杀菌效果越好。 3、时间相关性，伴中等度至延长的持续效应。这一类抗生素包括大环内酯类，氮杂内酯类，克林霉素，四环素类，糖肽类，噁唑烷酮类等。这一类抗生素的杀菌效果与AUC（曲线下面积）和MIC的比值相关，比值越大杀菌效果越好。 而无论药浓度曲线下面积还是药物浓度在MIC之上的时间都与药物在体内代谢的时间直接相关，衡量药物在体内代谢时间的参数就是药物的半衰期，接下来我们将比较几种 * * Slide 10 * * As with the polymyxins, clinical experience with tigecycline for MDR gram-negative organisms remains limited mostly to case reports and case series. However, Vasilev et al conducted an open-label, noncomparative, multicenter study of tigecycline for the treatment of patients with serious infections caused by MDR gram-negative organisms. After a loading dose of 100 mg, tigecycline was dosed at 50 mg every 12 hours for 7-28 days. A patient was considered to have an MDR organism if any of the following were true: 1) it was a documented ESBL producer; 2) the patient had failed clinically, the organism was resistant to, or the patient could not receive (due to allergy or intolerance) at least 1 agent from ≥3 antibiotic classes: penicillins, extended-spectrum cephalosporins, carbapenems, fluoroquinolones, and aminoglycosides; or 3) any A baumannii infection. The microbiologically evaluable (ME) population consisted of 36 patients who had at least 1 isolate that met the definition of resistance and was sus