第36章 β-内酰胺类抗生素临床、药学.pptVIP

β-内酰胺类抗生素 药理教研室 刘建新 二、半合成青霉素 青霉素G具有对敏感细菌杀菌力强，毒性低，价廉，使用方便等优点，至今仍是治疗敏感菌所致各种感染的首选药物。但青霉素G不耐酸，不耐青霉素酶，抗菌谱窄和容易引起过敏反应。自1959年以来，人们利用青霉素母核6-氨基青霉烷酸为原料，在R位连接不同侧链从而合成了一系列衍生物。它们分别具有耐酸、耐酶、广谱，包括抗革兰氏阴性细菌，特别是抗铜绿假单孢菌特点，但与青霉素之间仍有交叉过敏性. 1、耐酸青霉素 青霉素V与苯氧乙基青霉素。 特点： 抗菌谱与青霉素相似 耐酸，口服吸收好 但不耐酶，不能用于严重感染 2、抗葡萄球菌青霉素 苯唑西林（oxacillin)、双氯西林等，通过其酰基（R1）的空间位障作用，保护β-内酰胺环，可口服。 临床应用： 耐青霉素的金葡菌感染 作用特点： （1）耐酸、耐酶，可口服。 （2）对G+作用不如青霉素G，对 Gˉ菌作用较弱 3、广谱青霉素 氨苄西林、阿莫西林 作用特点: （1）对G+作用弱于青霉素G （2）对 Gˉ菌 作用较强（伤、副伤、败） （3）耐酸，不耐酶，可口服，抗菌谱广 （4）临床应用广 4、抗铜绿假单胞菌青霉素 羧苄西林、替卡西林和阿洛西林等。 作用特点: （1）抗菌谱广 （2）对G+作用类似青霉素G （3）对 Gˉ菌作用强 （4）不耐酸、不耐酶、不能口服，静脉给药 （5) 主要用于绿脓杆菌、变形及大肠杆菌引起的尿路感染、肺部感染、败血症等 单用易产生耐药性，常与庆大霉素合用，但不能与其混合滴注 5、抗革兰阴性菌青霉素 美西林、匹美西林、替莫西林 对G-菌产生的酶稳定 用于尿路感染，对大肠杆菌感染的疗效甚佳 胃肠反应，皮疹、嗜酸粒细胞增多 第二节 头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个β_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点： 1、抗菌谱广，作用强 2、对?-内酰胺酶稳定 3、过敏反应发生率低 常用头孢菌素的分类 第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 等 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis 等 【体内过程】 1.吸收：一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服 2.分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广， 可透过血脑屏障 3.排泄：主要经肾脏排泄 注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄 【抗菌作用】 抗菌谱：1.第一代和第二代对G+菌作用较强，对 G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱 或无效； 2.第三代和第四代对G-菌作用较强，对 G+菌作用弱 作用原理：与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的PBPs结合 粘肽的形成 阻碍细胞壁合成 杀菌药 （-） 【临床应用】 第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的轻、中度感染 第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药阴性杆菌感染以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药 第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性 杆菌感染 【不良反应】 1.过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏 2.肾毒性：第一代多见 注意：避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素等 3.静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌