肝脏的生物化学 ppt课件.ppt

2006-10-10 Biochemistry Experiments 肝的生物化学 肝的生物化学（4h） 肝脏概述 肝是人体最大的实质性器官； 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。 肝脏概述 独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 肝系多种物质代谢之中枢 生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁酸等） 排泄作用（排泄胆红素等） §1肝在物质代谢中的作用 §1.1 肝在糖代谢中的作用 作用： 维持血糖水平相对稳定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 §1.1 肝在糖代谢中的作用 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解途径 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径 §1.1 肝在糖代谢中的作用 饱食状态： §1.2 肝在脂代谢中的作用 作用： 在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。 §1.2 肝在脂代谢中的作用 脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apoCⅡ) 脂蛋白的降解 (LDL) 肝在脂类代谢各过程中的作用 脂肪酸的β氧化分解； 肝是降解LDL 的主要器官； 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。 §1.3 肝在蛋白质代谢中的作用 §1.3 肝在蛋白质代谢中的作用 §1.3 肝在蛋白质代谢中的作用 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。 肝的另一重要功能是解氨毒。 §1.4 肝在维生素代谢中的作用 §1.4 肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收； 维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的主要储存场所； 维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋白的合成； 维生素的转化： §1.5 肝在激素代谢中的作用 激素的灭活(inactivation):激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 §2肝的生物转化作用 §2.1 生物转化概述 （一）生物转化的概念 机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。 §2.1 生物转化概述 非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。 （四）生物转化的意义 生物转化的两相反应 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 加单氧酶系是一个复合物，至少包括两种组分：一种是细胞色素P450 (血红素蛋白)；另一种是NADPH-细胞色素P450还原酶(以FAD为辅基的黄酶)。 该酶催化氧分子中的一个氧原子加到许多脂溶性底物中形成羟化物或环氧化物，另一个氧原子则被NADPH还原成水。故该酶又称羟化酶或混合功能氧化酶(mixed function oxidase, MFO)。 意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。 黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成的黄曲霉素2, 3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS） MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。 乙醇诱导MEOS不但不能使乙醇氧化产生ATP，还可增加对氧和NADPH的消耗，而且还可催化脂质过氧化产生羟乙基自由基，后者可进一步促进脂质过氧化，引发肝损伤。 ADH与MEOS之间的比较 硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。 这些化合物分别在微粒体硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)的催化下，从NADH或NADPH接受氢，还原生成相应的胺类。 肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶类，主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。 1.葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应 葡糖醛酸基的直接供体 2.硫酸结合也是常见的结合反应 硫酸供体：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸( PAPS) 主要转化对象：芳香胺类 4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应 ５.甲基化是代谢内源化合物的