生物医学经皮肝门静脉穿刺序贯注射P53和化疗栓塞治疗原发性肝癌门静脉癌栓疗效观察大连友谊医院课件.ppt

经皮肝门静脉穿刺序贯注射P53和化疗栓塞治疗原发性肝癌门静脉癌  栓疗效观察 大连市友谊医院介入治疗科 张跃伟 门静脉癌栓是原发性肝癌重要生物学行为 原发性肝癌 (PLC)是常见恶性肿瘤之 一，门静脉癌栓(PVTT)是PLC的重要生 物学行为，发生率34%~40%，病理镜 下发生率高达90％。是影响PLC预后的 重要因素。 门静脉癌栓形成机制 肝癌早期可侵犯肝血窦，主瘤压迫中央静脉使门静脉成为出瘤血管，因门静脉无静脉瓣癌细胞在门静脉分支中逆流一段距离后易被顺流的门静脉血冲到邻近的门静脉分支中形成癌栓。癌栓可由患侧分支蔓延至主干，或延至对侧分支，引起肝内转移、门脉高压、食道胃底静脉曲张破裂出血或顽固性腹水，还可经肝短静脉和肝静脉进入下腔静脉，引起肺梗塞或右心房癌栓梗塞，导致严重后果。 门静脉癌栓是原发性肝癌重要生物学行为 目前，文献中有手术切除、TACE、放 疗、高强度聚焦超声、局部药物注射等治疗 手段。临床表明若能手术切除肿瘤并取出癌 栓者生存期明显延长。但是，门静脉癌栓的 出现通常被视为肿瘤晚期，术中取栓这一方 法并不适用于临床上占绝大多数明确诊断的 非手术患者。 门静脉癌栓是原发性肝癌重要生物学行为 其它治疗手段都有局限性，临床疗效有待 于进一步提高。PVTT随着分子生物学、免 疫学理论和基因转移技术的发展及对肿瘤发 病机制的深入认识，基因治疗给肝癌、门静 脉癌栓治疗开辟了新的途径。 门静脉癌栓是原发性肝癌重要生物学行为 基因治疗是利用基因制品在肿瘤细胞内产生 目的蛋白质或多肽，发挥特异性生物治疗作 用，更加接近医学科学所期望达到的最高目 标。P53基因具有上调多种抗癌基因和下调 多种癌基因的活性，并抑制血管内皮生长因 子（VEGF）和药物多抗性（MDR）基因 表达作用。 门静脉癌栓是原发性肝癌重要生物学行为 在影像设备引导下瘤体局部注射rAd- P53，rAd-P53蛋白在肿瘤细胞核内表 达，2－3天达到高峰，吸引T淋巴细胞等肿 瘤杀伤性细胞聚积在瘤组织，通过直接的靶 向rAd-P53对肿瘤细胞进行杀伤，同时导 致细胞周期G2/ M 期阻滞和诱导凋亡和细 胞增殖生长抑制， 门静脉癌栓是原发性肝癌重要生物学行为 其分泌的细胞因子增强机宜化疗后减退的免 疫功能，对正常细胞无损伤。而且p53 基 因促进放射线、化学剂和热产生的细胞周期 阻滞和诱导肿瘤细胞凋亡作用，Ad－P53 制品与放疗、化疗及热疗等联合使用对肿瘤 细胞的杀灭均呈现协同或叠加效应. 门静脉癌栓是原发性肝癌重要生物学行为 基于上述理论，我院在肝动脉灌注化疗栓塞 （TACE）治疗基础上，超声引导下局部注 射rAd-P53，经皮肝门静脉瘤体穿刺序贯 注射P53和化疗药物栓塞治疗原发性肝癌门 静脉癌栓，取得较好疗效，现总结如下： 临床资料 1.1 一般资料 本组18例病例，男14例，女4例。年龄36~55(平均年龄41)岁。全部患者乙型肝炎表面抗原(HBsAg)均为阳性，血清甲胎蛋白4 000ng/ml 5例,400~4 000ng/ml 3例,20~399ng/m8例。肝功能Child分级:A级11例, B级5例。 临床资料 1.1 一般资料 所有病例均经B超、CT、AFP测定或血管造影确诊为原发性肝癌， 3例经细针穿刺活检取得病理学资料。其中PLC合并门静脉左支癌栓5例，3例累及主干，门静脉右支8例，3例累及主干，左右支癌栓3例均累及主干。 治疗方法 病人平卧位或左侧卧位，彩色多普勒超声定位穿刺点，局部消毒、铺单，2％利多卡因2ml皮肤浸润麻醉。第一天，彩色多普勒超声引导下应用21G无水酒精注射针经皮经肝穿刺进入门静脉癌栓内，应用生理盐水稀释P53注射液至3ml，缓慢注入，可见条形强回声弥散分布于癌栓内。第3天，超声引导下再次经皮经肝注射化疗药物碘油乳剂，吡柔比星（THP）10mg＋碘化油（Lip）1－1.5 ml。 观察指标 统计治疗相关副作用，门静脉癌栓大小的变 化，门静脉癌栓疗效指标采用WHO实体瘤 通用标准，CR(癌栓消失)、PR(癌栓缩小 50%以上)、NC(癌栓缩小25% ~50% )、PD(癌栓增大或其它部位新癌 栓出现)，有效率(RR) =(CR/总例数 +PR/总例数)×100%。 临床疗效 16例原发性肝癌并发门静脉癌栓病人前后 共接受51次序贯治疗，平均3. 2次/例。彩 色多普勒超声示治疗前门静脉分支癌栓或累 及累及主干，未见明显血流通过，治疗2－ 3次后所有病例彩超示癌栓回声稀疏或缩 小； CDF1示有条状静脉血流通过。 临床疗效 门静脉癌栓的变化判断近期疗效16例病人 治疗后CR、PR、NC、PD依次为6、9、