甲亢诊断治疗进展解读课件.ppt

Graves病的现代治疗 第三军医大学 西南医院　 内分泌科 Graves病的现代治疗—诊治进展 甲亢的特殊类型与合并症 　　甲状腺功能亢进症（甲亢）： 是由于甲状腺激素产生过多引起的，以氧化过程加速，代谢率增高，神经兴奋性增强为特点的一种临床症群 　　也称甲状腺毒症（Thyrotoxicosis） 　　 　　“甲亢”只是一个功能诊断，为了正确地治疗必需了解其病因 病 因 分 类 甲状腺功能亢进症： 弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病、Basedow病） 多结节性毒性甲状腺肿 甲状腺自主性高功能腺瘤（Plummer disease） 桥本甲状腺毒症（Hashitoxicosis） 新生儿甲状腺功能亢进症　 HCG相关性甲状腺功能亢进症（妊娠、绒毛膜癌、葡萄胎等） 碘致甲状腺功能亢进症（IIH） 滤泡状甲状腺癌　 垂体TSH瘤或增生致甲状腺功能亢进症 非甲状腺功能亢进（症状性、暂时性）： 亚急性甲状腺炎（亚急性肉芽肿性甲状腺炎） 亚急性淋巴细胞性甲状腺炎（无痛性甲状腺炎） 慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎） 产后甲状腺炎（PPT） 外（医）源性甲状腺激素过多 放射损伤　 异位甲状腺激素产生（卵巢甲状腺肿、异位内分泌肿瘤等） 流行病学 Graves病约占甲亢中80%-85% 人群中患病率约1%（发病率×病程） 发病率15/10万(年4500)－50/10万 女:男为4-6:1 高发年龄为20-50岁 随着全国食盐碘化，甲状腺疾病发病率显著增加，这是由于碘过量对于具有甲状腺自身免疫遗传背景、碘缺乏和潜在自身免疫甲状腺炎的人群是不安全的；现正实行有区别的补碘政策，颁布新的食盐加碘标准 GD的发病机制 遗传因素 GD的易感基因主要包括人类白细胞抗原（如HLA-B8、DR3等）、CTLA-4基因和其他一些与GD特征性相关的基因（如GD-1, -2） 环境因素（危险因素） 细菌感染（肠耶森杆菌）、精神刺激、雌激素、妊娠与分娩、某些X染色体基因等 GD的发病机制 GD的发生与自身免疫有关 体液免疫　 GD患者 TSH受体抗体（TSH reseptor antibody, TRAb） 类TSH作用，能与受体结合（膜受体作用机制－七穿膜肽段），启动腺苷酸环化酶－ CAMP、磷脂酰肌醇－Ca2+信号传导途径，产生生物学效应： 　　　　－甲状腺细胞增生 －甲状腺激素合成和分泌增加 　　　TRAb 分三类： TSAb　TSH受体刺激性抗体（类TSH生物学效应） TSBAb　TSH受体刺激阻断性抗体（抑制甲状腺增生和激素的合成、分泌） TGI 甲状腺生长免疫球蛋白（只刺激甲状腺增生，不增加激素的合成、分泌） 甲状腺功能亢进或减退　取决于TSAb与TSBAb双方，谁占优势 　　破坏性甲状腺自身抗体： 甲状腺球蛋白抗体（TgAb、TG）、 甲状腺微粒体抗体（TgMb、TM） (或称甲状腺过氧化物酶抗体，TPOAb) －均为组织破坏性抗体，在桥本氏甲状腺炎（慢性淋巴性甲状腺炎）高滴度，易进展为甲减 病 理 甲状腺组织　 甲状腺滤泡上皮细胞增生 滤泡上皮高拄状或立方状　 滤胞间淋巴细胞浸润　 GD的诊断程序 检测甲功确定有无甲状腺毒症 GD的诊断程序 甲状腺毒症的诊断确立后，应结合甲状腺自身抗体、甲状腺摄131I率、甲状腺超声、甲状腺核素扫描等检查具体分析其是否由自身免疫性甲亢引起，及甲亢的其他原因 GD的诊断程序 高代谢临床表现，甲功增高（TH↑TSH↓) 甲状腺呈弥漫性肿大或者无肿大 TRAb阳性 甲状腺抗体TPOAB、TgAb阳性亦有提示作用 浸润性突眼 胫前粘液性水肿 　具备前两项者诊断即可成立，其他4项进一步支持诊断确立 甲亢典型的临床表现 临床表现： 三联征 甲状腺毒症“高代谢征”， 弥漫性甲状腺肿， 眼征和（或）胫前黏液性水肿 浸润性（恶性、水肿性） 球后、眶内、周、眼肌、结膜—充血、水肿、肥厚、增生 突眼度：18mm-30mm 眼睑不闭合 眼球固定 全眼球炎 角膜溃烂 失明 GD的治疗 甲状腺药物治疗 放射性碘（RAI）治疗 外科手术治疗等 Graves病的治疗比较 抗甲状腺药物（ATD）治疗 甲巯咪唑（MMI，他巴唑、赛治） 丙基硫氧嘧啶 （PTU） 卡比马唑 （CMZ，甲亢平） 抗甲状腺药物 抗甲状腺药物的作用机制 甲状腺激素的代谢 血浆碘　 碘氧化　 酪氨酸碘化/缩合 　　　ATP酶　　他巴唑－过氧化物酶　　 碘化酶