2012-3-17 晚期NSCLC分子靶向治疗进展.pptVIP

晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展 “突变”的发现 TKI抑制剂：单靶点药物 vs 多靶点药物 常见单药多靶点药物多线治疗NSCLC疗效 Vandetanib：ZEST ZEAL ZEST ZEAL：Result 一线治疗NSCLC III期临床：ESCAPE ESCAPE: Result 舒尼替尼多线治疗NSCLC患者中国患者II期临床－韩宝惠 2010－ 研究方法与设计 目的：评价索坦治疗亚洲复治晚期NSCLC的疗效及耐受性 2008年1月至2010年1月 22例符合入组标准的患者 开放性、非随机II期临床研究 舒尼替尼单药治疗多药耐药后NSCLC疗效 多靶点药物治疗NSCLC总结 研究方案 苹果酸舒尼替尼三线/四线治疗EGFR-TKIs耐药晚期非小细胞肺癌患者的非随机、开放、多中心II期临床研究 1、晚期NSCLC 2、EGFR野生型 3、?线治疗 舒尼替尼37.5mg QD 疾病进展或无法耐受不良反应 1、晚期NSCLC 2、EGFR突变型 3、接受EGFR-TKIs治疗后疾病进展 4、?线治疗 舒尼替尼37.5mg QD 疾病进展或无法耐受不良反应 方案一 方案二 基线特征 特征 N % 30 年龄 (岁) 中位 (范围) 30-49 50-65 66-85 52 (33-84) 16 9 5 53.3 30 16.7 性别 男性 女性 20 10 66.7 33.3 基因检测 TKI耐药 野生型 26 4 86.7 13.3 既往治疗 三线 四线 8 22 26.7 73.3 EGFR突变型、四线治疗患者居多 疗效评价 - ORR 索坦疗效 患者数量 患者比例 部分缓解 6 20.7% 野生型 2/4 50% 突变型 4/26 15.4% 疾病稳定 8 27.6% 疾病控制率 14 48.3% 疾病进展 15 51.7% 可评估患者=29例 疗效评价-PFS PFS最长患者为7个月 9位患者PFS超过4个月 疾病已进展的24位患者中，中位PFS为2.4个月 未进展患者截尾至2012.2.23 克唑替尼在MET扩增的NSCLC中 具有活性的初步证据 第7天 第25天 CT PET IV期非小细胞肺癌，一线方案后进展 ALK 阴性，MET 高扩增 开始使用克唑替尼 250 mg b.i.d Ou et al., J Thorac Oncol 2011; 6:942-946 靶点明确的情况下，首选单靶点药物 如 EGFR-TKIs；Crizotinib（ALK抑制剂） 靶点不明的情况下，保证安全性的前提下，尽可能多的抑制酪氨酸激酶或许是一种合理的选择 舒尼替尼主要靶点抑制率高 多靶点药物可在多药耐药（铂类耐药、EGFR-TKIs耐药）后的3/4线治疗中发挥重要作用 谢谢！ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 通常情况下，EML4-ALK 融合与EGFR 突变或KRAS 突变相互排斥，但也有报告发现EML4-ALK 融合与这些突变共存的病例 尽管组织/吸烟史与ALK状态之间存在相关性，但是任何非小细胞肺癌患者都有可能具有ALK阳性 在高龄具有吸烟史的患者中（ 76岁）发现 了EML4-ALK 融合 1 仅凭临床特征可能无法发现所有患者，因此仍然需要进行分子检测以确定ALK 状态 * * * * PMID:* 研究结果 2010年5月至2011年2月，从5个中心入组59例患者，已有57例患者接受至少1次索拉非尼治疗 在接受治疗的患者中有21例剂量调整，大多由于不良反应 中位治疗时间为9周 (0-61周) 在治疗的前6周共有15例患者终止治疗，其中10例出现疾病进展 所有患者随访时间至少6个月，数据库于2011年8月18日关闭 Dingemans AM, et al. 2011 ECCO Abstract 27LBA. 研究结果：总缓解率 6周无进展率53% 疗效 N=57 CR (n) 0 PR (n) 7 SD (n) 23 PD (n) 27 NPR 52.8% 中位随访 (月) 8.1 (1-12) 中位治疗持续时间 (月) 2.1 (0-12) 中位PFS (月) 2.6 (0-12) 中位OS (月) 4.9 (0-12) Dingemans AM, et al. 2011 ECCO Abstract 27LBA. 研究结果：总体PFS和OS Dingemans AM, et al. 2011 ECCO Abstract 27LBA. 中位OS 5.3个月 (95% CI 3.5-6.9) PFS (月) PFS 20 0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.1 5