2011全国大学生制药工程设计大赛.doc

目录 第一部分 总论 3 一、项目概述 3 二、产品概述 3 三、设计规模 4 四、厂区的选择 4 第二部分 工艺概述 6 一. 称量 7 二.配液 8 三.胶塞清洗灭菌 14 四.西林瓶洗烘 16 五. 灌装 19 六.冻干 20 七.铝盖清洗灭菌 23 八.轧盖 24 九.喷码和灯检 26 十.包装贴标签 27 第三部分 计算与选型 28 一、物料衡算 28 二、热量衡算 30 三、设备选型说明 31 四、管道选型计算 50 五、管道设计 52 第四部分 设计概述 55 一、车间概况 55 二、车间洁净级别划分 56 三、洁净厂区平面布置说明 56 四、人净系统 60 五、物净系统 65 六、车间劳动组织与岗位定员 65 七、建筑设计与装饰材料 67 第五部分 公用系统 73 一、制水 73 （一）水的制备 73 （二）水的贮存与分配 83 （三）水的回收与处理 86 二、空调系统 86 三、配电系统 96 四、冷冻工程 96 第六部分 安全评价 97 附录 101 附录一 重要工艺操作与GMP对照表 101 附录二 工艺路线设计方案讨论表 109 参考文献 116 制图参考 117 第一部分 总论 一、项目概述 1、项目名称 静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂车间工程设计 2、项目性质 新建项目 3、项目拟建地区 成都市 4、设计依据 （1）2011年东富龙杯全国大学生制药工程设计竞赛任务书； （2）中国2011版《药品生产管理规范》GMP相关规定； （3）《洁净厂房设计规范》及《医药工程设计深度规定》； （4）根据国家相关环境保护、劳动保护等法规； （5）化工建设项目可行性研究报告内容和深度的规定。 5、设计原则 （1）认真贯彻执行国家基本建设的各项方针、政策和有关规定，执行国家及各部委颁发的现行标准和规范。 （2）结合车间实际情况，充分利用总厂的资源，选择技术先进、工艺成熟、切合实际的设计方案。 （3）采用能量的循环使用和多次利用，行之有效的节能措施，降低生产成本和投资，力争达到国际先进水平。 （4）注重环境保护，设计中选用清洁的生产工艺，确保工艺水的闭路循环，在生产过程中减少“三废”排放，同时采用行之有效的“三废”治理措施，贯彻执行“三废”治理、“三同时”的原则。 （5）注重劳动安全和卫生，设计文件应符合国家有关劳动安全、劳动卫生及消防等标准和规范要求。适度减轻劳动强度，保护职工身体及健康。 二、产品概述 奥美拉唑为质子泵抑制剂，能特异性地 作用于胃粘膜壁细胞，抑制胃酸分泌，临床 上主要用于治疗胃、十二指肠溃疡、反流性 食管炎等。 奥美拉唑有肠溶片剂、肠溶胶囊剂和静脉滴注剂等剂型产品，注射剂适用于急性胃粘膜病变、消化性溃疡引起的急性上消化道出血和不适合于口服的重症患者。 奥美拉唑在水中的溶解度为 0.5 mg/mL，其钠盐溶解度显著增加。奥美拉唑钠盐稳定性受溶液的pH值、光照、金属离子、温度等多种因素的影响。特别是在酸性条件时，化学结构发生变化，出现聚合和变色现象，因此本品用冻干法制成粉针剂供临床使用。 奥美拉唑冻干制剂分供静脉滴注（iv）和供静脉推注两种配方。 静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量；附有10ml 专用溶媒，为等渗的灭菌生理盐水，调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量。 静脉推注用的制剂每瓶含奥美拉唑钠42.6mg，因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入 EDTA来防止氧化变质；附有10ml 专用溶媒，等渗的灭菌生理盐水内含助溶剂聚乙二醇 400和pH 调节剂枸橼酸。 奥美拉唑注射液说明书规定：本品用溶媒溶解后及时加入0.9% 氯化钠注射液100ml 或5% 葡萄糖注射液中稀释后静滴，静注时间不得少于20min，要求稀释后在4h 内使用完毕。我国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH 值为4.5～7.0，一般控制在6，因此奥美拉唑在pH 值较高的0.9% 氯化钠注射液比酸性的5% 葡萄糖输液中更为稳定。 为此, 配置输液时应遵循以下几点要求： ①选用pH 值较高的0.9%氯化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。 ②0.9% 氯化钠输液体积以100ml 为宜，如使用250ml 或500ml 输液，由于配置后pH 值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变色。 ③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。 ④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。 ⑤本品输液应现用现配。配置好的输液应在2h 内用