第二章 药物代谢动力学2012药学.pptVIP

第二章  药物代谢动力学 Pharmacokinetics 弱酸类药物在体内的解离 弱碱类药物在体内的解离 ㈠代谢的方式与步骤 ⑴Ⅰ相反应 氧化、还原、水解（多产生无活性的代谢产物） ⑵Ⅱ相反应：结合（增加代谢产物的极性，利于排泄） 四. 生物转化或代谢(biotransformation/ metabolism) 药物在体内多种药物代谢酶（尤其肝药酶）作用 下，化学结构发生改变的过程。 ⑶转归 ①作用减弱或消失(绝大数药物) ②作用增强，某些药物必须经代谢后才能发挥作用(少数) ③毒性增加(如乙酰氨基酚过量,极少数) ④亲脂→亲水(极性增加) 2.代谢所需酶 特点：特异性低 活性有限 个体差异大 易受药物的诱导和抑制 专一性酶 如ChE, MAO等 非专一性酶——肝药酶 混合功能氧化酶系统（肝微粒体细胞色素-P450酶系） ㈡代谢的部位及其催化酶： 1.部位 主要部位：肝 肝外部位：intestines, kidneys, brain 等 ㈢代谢的影响因素 1.遗传因素 2.环境因素 酶的诱导 酶的抑制 3.生理因素和营养因素 4.病理因素 苯巴比妥 (诱导剂→酶活性↑) 药酶的诱导 某些药物可使酶的量或活性增加，引起合用的底物 代谢加速，其药理作用减弱（多数）或增强 血药浓度↓ 双香豆素 (酶底物) ＋ 代谢加速 代谢产物↑ 作用↓ 酶的自身诱导 有些药物本身就是其诱导的药酶的底物，在反复 应用后，使药酶活性增加，自身代谢加速。 苯巴比妥 (诱导剂→酶活性↑) 血药浓度↓ 代谢加速 代谢产物↑ 作用↓ 氯霉素 (酶抑制剂→酶活性↓) 血药浓度↑ 甲糖宁 (酶底物) ＋ 代谢减慢 代谢产物↓ 作用↑ 某些药物可使酶的量或活性降低，引起合用的底物 代谢减慢，其药理作用增强（多数）。 酶的抑制 Question 酶的诱导或抑制其意义表现在哪些方面? 五、药物的排泄(excretion) 1、肾脏排泄 药物排泄的主要器官 ⑴肾小球滤过 转运形式——被动转运 排泄物---------原型药物和代谢产物 ⑵肾小管(近曲小管)主动分泌 ①特异性转运机制 分泌葡萄糖和氨基酸 阴离子(酸性药物离子) 阳离子(碱性药物离子) ②非特异性转运机制 分泌 Question 原形药物和代谢产物分别经肾排泄有什么意义？ 有竞争否？ 转运形式 丙磺舒+青霉素 青霉素 噻嗪类+尿酸 痛风 丙磺舒+头孢噻啶 肾毒性↑ Question:肾小管的主动分泌对临床用药有何影响? 排泄减慢 排泄减慢 作用↑作用时间延长 作用增强 作用时间延长 高尿酸血症 排泄减慢 对于经非特异性转运机制转动的药物：如果经同一机制分泌，因竞争转运载体发生竞争性抑制 ⑶肾小管的重吸收 增加重吸收，可延长作用时间，但可致蓄积中毒 减少重吸收，能降低中毒可能，但作用时间缩短。 减少重吸收的措施：？？？ 改变尿液pH值。 2、消化道排泄 ⑴ 直接经胃肠排泄 酸性药物易经肠排泄； 碱性药物易经胃排泄 Why? 如大量应用吗啡(pka=7.9)后，扩散进入胃（pH:1.5-2.5），洗胃可减少中毒。 Liver--bile Hepatic duct Gall Common bile duct Duodenum excrete Circulation ⑵经胆汁排泄(Biliary excretion) 肝肠循环(hepato-enteral cycle) ①定义：分泌到胆汁内的药物或代谢产物，经胆道或胆总管排入肠道，在肠道水解，再经肠上皮细胞重新吸收经肝到血循环。 经门静脉吸收 胆小管→肝左右管 →肝总管→胆囊 Liver Gut Feces excretion Portal vein Common bile duct 十二脂肠 食物刺激 ②意义 促进肝肠循环，可延长药物作用时间； 　中断肝肠循环,可加速其排泄，减少中毒的可能。 如考来烯胺(消胆胺)解救强心苷中毒。 3、乳汁排泄 乳汁pH略低于血浆 碱性药物部分可自乳汁排泄， 非电解质类药物如尿素、乙醇易进入乳汁 注！！！ 从乳汁排泄量较多的药物应注意对乳儿的影响。 4.其它排泄途径 消除 用药剂量＜ 机体消除能力 单位时间消除药量 取决于血药浓度高低 用药量＞机体最大消除能力 (单位时内消除恒定药量) 药物以最大消除能力消除 零级动力学消除 一级动力学消除 Summary 体内过程 吸收 分布 代谢 排泄 米-曼氏速率过程 第二节 药物的速率过程 一、药动学基本