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第九章　肝胆疾病的生物化学诊断 概述： 　　肝脏是人体内最大的多功能的实质性器官，成人肝重1.2~1.5kg，占体重2.0~2.5%。并且肝脏具有特殊的组织结构。现已知其功能达1500多种，参与机体内的一切物质代谢、肝脏不仅在糖类、脂类、蛋白质、维生素和激素等代谢起重要作用，而且还具有分泌、排泄和生物转化等重要功能。同时具有调节血液容量、维持体液平衡和免疫吞噬作用。因此肝脏对维持机体内外环境的稳定起着十分重要的作用。 第一节 肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能 一、肝脏的解剖结构特点： （一）肝脏的双重供血 （二）肝脏的双重输出管道： 1、肝静脉输管道 2、胆道输出系统 （三）肝脏的显微结构及亚细胞结构特征 1、细胞表面有大量的为微绒毛。 2、肝细胞膜具有较高的通透性 3、细胞内线粒体丰富。 4、细胞有丰富的粗面内质网及滑面内质网、大量游离的核蛋白体以及多聚核蛋白体和高尔基质复合体、溶酶体和微粒体。 5、肝细胞含有繁多的酶系。 二、肝脏生物化学代谢 1、接受来自消化道吸收的各种物质并进行加工和储存。 2、合成除γ-球蛋白外的几乎所有的血浆蛋白质。 3、合成并分泌胆汁酸、调节胆固醇代谢并促进脂肪的吸收。 4、加工处理体内产生和外界进入的非营养物质，保护机体，免遭侵害。 5、激素的灭活。 三、肝细胞损伤时的代谢改变 （一）蛋白质代谢变化 1、肝脏在蛋白质代谢中的作用： ◆ 合成和分泌血浆蛋白质 ◆ 转化和分解氨基酸 ◆ 合成尿素以解氨毒 2、蛋白代谢变化 ◆慢 性肝病时血浆清蛋白降低，γ-球蛋白升高，白、球比值（A/G）降低，甚至倒置。 ◆ 尿素合成能力下低，血浆尿素水平呈低值、血氨增高。 ◆ 血中氨基酸平衡紊乱。 （二）糖代谢变化 1、磷酸戊糖途径和酵解途径增强 ◆ 血中丙酮酸含量显著上升 ◆ 进食后易出现占时性血糖升高，空腹血糖下降 ◆ 糖耐量曲线异常 2、半乳糖清除率下降。 （三）脂类代谢变化 1、脂肪肝的形成或者脂肪的沉积 2、血中酮体升高，酮血症的发生 3、血浆胆固醇酯/胆固醇比值下降，血浆脂蛋白电泳谱异常，LDL积累。 4、胆固醇和磷脂明显升高。 5、胆汁排泄障碍引起脂肪消化吸收不良。 第二节　肝脏的生物转化作用 一、生物转化的概述 （一）概念： 1、外界性的 2、内源性产生的 所谓生物转化指的是：机体对许多外源性或内源性非营养物质进行化学转变，增加其水溶性（或极性），使其易随胆汁、尿排出，这种体内变化过程称为生物转化。 （二）生物转化的类型 1、第一相反应——氧化、还原、水解反应。 ①氧化反应： ◆ 单氧酶系（混合功能氧化酶） ◆ 胺氧化酶 ◆ 脱氢酶系 ②还原反应 ◆ 硝基还原酶 ◆ 偶氮还原酶 ③水解反应 参与反应的酶有：酯酶、酰胺酶及糖苷酶等。 2、第二相反应——结合反应 （1）结合反应的作用及目的：其目的是将经第一相反应后具有较弱极性基因的物质或直接结合非营养物质，增加其极性和水溶性。改变其生物溶性及分子大小的溶解度，利于胆、肾排出体外。 （2）结合反应的场所 （3）供给结合反应的物质 结合反应的主要类型 （三）生物转化的特点： 1、连续性：指的是一种物质的生物转化需连续地进行几种化学反应，最终将这一些物质清除至体外。 2、多样性：同一类物质可因结构的差异而进行不同类型的反应。甚至同一物质经不同的生物转化途径而产生不同的转化产物。 3、解毒与致毒的两重性(失活与活化双重性)。 一种物质经生物转化后，其毒性可能减弱（解毒），也可能增强（致毒）。 二、致癌物质的生物转化 许多致癌物质其实在体外是没有致癌作用的，当一定量的这类物进入体内后，经肝细胞微粒体加单氧酶系的作用被活化变为分子中含-N+-、-C’+-（阳离基团）的亲电子团的终致癌物。 三、药物的生物转化 药物的生物转化主要在肝脏进行，以肝细胞微粒体为主，其次是细胞可溶性部份，也有少数在线粒体内进行，很少在肝外进行，其药物的生物转化包括第一相反应和第二相反应。 药物经生物转化引起药理活性的变化（如下表） 第三节 胆红素与胆汁酸代谢及其异常 一、胆红素代谢及其异常 （一）胆红素的正常代谢 1、胆红素的来源 ◆ 衰老红细胞破坏降解 ◆ 无效红细胞生成 ◆ 其他含血红素的蛋白质分解 2、胆红素的生成 3、胆红素在血液中的转运 ★ 胆红素清蛋白复合物 ★ δ~胆红素运输 ①胆红素-清蛋白复合物的形式存在和运输：血液中主要以胆红素-清蛋白复合物的形式存在和运输 ★ 清蛋白分子 有两个结合胆红素的位点：一般情况下，胆红素与第一位点结合：分子以1:1的形式存在并运输，此种结合比较紧密，并为水溶性的，不能透过生物膜而进入细胞。并颗粒大，肾脏不能过滤尿中无比种胆红素。 ★ 与清蛋白第二位点结合的胆红素结