依那普利、厄贝沙坦单用及联用对肾性高血压大鼠主动脉重塑.ppt

依那普利、厄贝沙坦单用及联用对肾性高血压大鼠主动脉重塑的影响和机制 遵义医学院附属医院心内科 商黔惠;研 究 背 景;动脉重塑 高血压病的靶器官损害形式之一， 心脑血管疾病的一种独立危险因素。; 动脉重塑;胶原蛋白沉积;离体及在体实验表明: AngⅡ调节离子泵功能和基因表达。 我们以前的研究也表明： AngⅡ直接抑制SHR主动脉、EH家族 史阳性脐动脉平滑肌细胞离子泵活性 和基因表达。 AngⅡ与EH病人淋巴 细胞离子泵活性正相关。;;研究表明， ACEI、ARB类降压药改善动脉重塑。 高血压动物：主动脉、肠系膜动脉、 肺动脉 高血压病人：颈动脉、 臀部皮下小动脉 ;在高血压及其靶器官保护方面，联合应用 ACEI及ARB可更有效阻断AngⅡ，避免 “ACE-escape，ALD-escape”现象， 具有某种理论上的优势。 联合应用的疗效是否优于单用，是近年来 争议的焦点，目前为止尚无公认的结论 。; 临床上尚无有关血管重塑直观而 可靠的替代指标，机制不清。 ;本实验通过建立“两肾一夹”（2K1C） 肾血管性高血压大鼠（RHR）模型， 直接观察依那普利、厄贝沙坦单用或 联用对主动脉重塑、中膜AngⅡ离子 泵活性及其基因转录水平的影响。;技术路线; ; 统计学处理 实验数据以均数?标准差表示， 资料分析用SPSS 13.0统计软件进行。 t 检验； 单因素方差分析； 析因方差分析，计算交互效应。;结 果;RHR模型成功建立 血压：;RHR模型成功建立 血管重塑：;HE×40倍;对照组;对照组; 依那普利、厄贝沙坦单用及联用的效应;;Fig.2 Comparison analysis with histochemical staining from rat aortic A: Sham group; B: model group; C: enalapril group; D: irbesartan group; E: combination.;;Table 2. Comparision of ATPase activities and AngⅡ contents in rat aorta among groups;; ● 肾性高血压大鼠主动脉重塑与平滑肌 细胞增殖、肥大，胶原纤维含量增加 有关；其机制可能通过局部AngⅡ增 加、离子泵功能和基因表达失常 而介 导。; ● 依那普利、厄贝沙坦单用和联用均能 有效降压、逆转主动脉重塑，改善主 动脉局部AngⅡ水平和离子泵功能。; ● 依那普利、厄??沙坦联用：降压、改善 主动脉重塑和离子泵活性优于两药单用 （协同作用）；主效应是降低AngⅡ 。; ● 依那普利可能通过上调钠泵α1亚单位、 细胞质膜钙泵亚型1（PMCA1）mRNA 表达水平而改善钠泵和钙泵活性受抑。;目前有关ACEI + ARB联合降压和器官 保护的研究： ● 高血压伴糖尿病肾病：减少蛋白尿优于 单药治疗。 ● 心力衰竭：对β受体阻滞剂有禁忌证时， 可ARB与ACEI合用。 ● 心肌梗死：争议。 ● 血管重塑：少。本研究联合有益。; 但Ontarget必威体育精装版临床试验表明：在心血管 高危患者中联合应用ACEI及ARB疗效并不 优于单药, 且尤其增加低血压、肾脏损害等 风险。 [ N Engl J Med,2008, 358:1547-1559. ] 值得从多器官水平进行探讨？ ;谢谢！;)yy)NvyIJCh7PBq%QwmuJChFVaB4DlCFLvl5vhJeB%+8RyIAjaznlAWIyuLwCNOw4x!gghfMsSRl5JOie1d#qPv0Ac%ggym1hyp$71lG-#35(2mXwJ+qjPSMjm(A*3jsytR3syJ2q$+lHJk-oLzY)Q9T5vbs84C7V#cN49J90Tg9Ol09+AbuSgMYl1*YMVNiaG57iFKMD!y5vx(nLadbenskgPW5w1z)-PH2Tvqpi!)erCw91tXbsOTGlvd7Qgkg39vwv6!jQO9OSU9no)$7oI3oyYIq(wsg94!3LnQtXw#GelKPvDR(rQhkQwVz28cNHCH+v6URyf#IHD4mqf)sKqLOx5raiYzneKwzjH2LbIcbQL3NMsb%j9#0+)#$d(Paqe