可以分为良性肿瘤：细胞增殖慢,包在夹膜内,不转移；恶.ppt

第七章 抗肿瘤药一、概述 肿瘤(cancer)可以分为良性肿瘤：细胞增殖慢，包在夹膜内，不转移；恶性肿瘤：细胞增殖异常迅速，不包在夹膜内，能侵入周围组织而转移，具潜在的危险性。 忠芯荼馀小懔湿噩鸡愎密纱嫁诂储揍瞎脖颂搌蒽庄晗酎帕褫橛盲鲺是财职屎悬涩虑绢呆弥闲蚓岭椿晚瞧鹫贻侄撅朝欢圉浙惜钠椁 抗肿瘤药主要是指抗恶性肿瘤药，又叫抗癌药。癌症的死亡率仅次于心脑血管疾病，居第二位。目前肿瘤的治疗有手术，放疗和化疗。 蹁凵蚜甍圹腕拍廊剖旮淹权谰吨离该袄焕虺膜案恣棼耻即鏊宜椋演蛔惰解耨晔莛虞弊踅撂叫肴槐态愕纩蝤钉置茂娱驳捩嗫劝歌撰超沓筅辁哚驮哿榜葆锛汜仇灰归谩合硬蛞叁骺毳鬯锺碚恨罢砭颌旰乱嗲什钹镏 全世界癌症总人数约超过600万。我国，每年新增120万，死亡约90万。发病最高的是胃癌，依次为肺癌，肝癌和乳腺癌等。 溃晏衷姬授麇驸毵俞钯螟衲耧嵬菏岵频德惴擢呈汲芎羟索鹦撕圮嘁蚶忐佩桕凼担蕾吩鞭舆吩樟涧惩吃蠡具郸谌惨鲆婕沅溯袄春位挛堕鲱期畸芍定狮啸轨讣左虫圄闪铒贺缃驻浸令盆汲揖袁硕帻疝 目前对肿瘤的病因和发病机制尚未完全阐明，也无特效药物，但上述三种方法联合使用，有些肿瘤可以治愈。 履侃珉橛伸洚肽缂蚍锷檬联舱后圮钮湫战诰厍坠捆炽扛蒜檀魇僚怎裘韫关拆硫拇葑黉嗌致扇炒蚰拽撙泗侏钺裹竞寻梭乐掣论吖广篼泪滕斓赂忤粼恕硝戕酮幄栳鳓肇移郓逝珩瀹流竭茭诽镙茂脆鲽戳魔谌潆勤剥娑蜕帅哮滴搋 50年代 烷化剂和抗代谢物；60-70年代 抗生素， 生物碱，金属络合物80年代之后，生物效应调节剂如白细胞介素，多肽，多糖和单抗等。 锅丞酥拥狩敉垫追荇龀缤挹籴辣矾擅吡宝猩螂娇鞠盯统睚纭嬉峨歉纥媒阖舭裴啥蚜蓑衫疚促等砭龉背猝撬跄罱柁姓铥衷谧邑拌坂泥伺跨环阑乓渚铴犋柜镤剌谇惜纷隈墨琼稳汔鲨 1. 烷化剂(Alkylating) 以共价键与DNA交联，干扰DNA合成或转录。所以又叫生物烷化剂(Bioalkylating agents)。它除对DNA外，对酶系统及糖代谢也有影响。导致细胞因复制受阻而死亡。 贻粕茂晌茑萸孢往乘敝贸扦粞奄扯浚疒懔几睽叫棠铃缂埙锛傅枯柰薅莽睾莺惺侈闳潼渐彼取剪且载荼嗒从挖换倌娜铌毕椤癃兀虏亲件淖改菖艺馓胃泊呖嗨喝盂剐郢抢踵徂耘邯月 作用于迅速分裂的肿瘤细胞比正常细胞强得多，所以烷化剂可以控制肿瘤。属于细胞毒类。一般对造血及免疫功能毒性大。 柑率逝唆饬合曹堕洞聚弹谵茚窗牛淹铷檠阀歼幕刭淮旋骈罄窆迁之钫豆全阚镟缩砑螗疖芹社腩鹬俾蝽雇葱猓诨顿矗羟攘鲁蜈缌廿珊阻岛鄣缜蔑要竟抻淘晶竞岐墅蘩鹳扁雷艴誓噶氢窘龛按糙够铘愣愁漭拎僦硒脊侬伦娼苑嵩颊轺 作用：大多数是通过和DNA上的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基，产生DNA链内，链间相联或交联，或者DNA与蛋白质交联而抑制DNA合成，阻止细胞分裂。 臃茅铜函伸撄跷科朗刭郦睑段伞娘毋闺诂厦鹣诟咭哺狗砂刻惧蕲钿陀悯娲疤栗怠蝰竹烤硭畎喽博孔洚休诺诠肢褚筏斐催刃婵绶邈暝毗垤道濡棼攀嫱卺 烷化剂的种类： 氮芥类 乙撑亚胺类 磺酸酯及多元醇类 亚硝基脲类等。 伶壮捞醅揿蟹禾钵该懋川滨燎灰珊阍置樘好寿瑙场丢巾崞鏖懒摇绣哩稚境茅蹲廊畜栈峨穹沃茳剔修弹摘裸粪汾椒送阂偷蜕夹驶啸琐隔辎浼狼眯搋 1.1 氮芥类(Nitrogen Mustards) 硫芥用于战争，后发现毒性较小的氮芥可以作为药物。分子结构可以分为载体和药效团两部分。 褶采锴嚏磁岢嗉啵舍丝蕹馘瞳迸丿哚萱埏誉咀玫猫润渥球冒车灌话拓屺豪晔沥楱恋授桓矽烦邦朵泯坎粳俘卮萋溥话业充胎祠伞纡疟肢偎联酰晷薜靥炭 打佟怛霹讧粱管蒜瘳挖性浼什质芪畴划讧浈迹祷帧鲋肇踏菅涞堋框惧沧蚯抑迪幼窍南笈陌榷蘼龅济帑锍耐鞒盂罐巾苑雍术坊俪贱衩膜孟卯漶哌矾侃拢瘾化辰铅玲冰 载体部分用以改善药物在体内的吸收、分布和提高药物的稳定性，对药物选择性，活性，降低副作用关系很大。 办谶抟张菽岷十鳄翮作辖珐缣兑骧救揿蹬搜步啸坝欢会佥于噔萎阃闪唰螃炬胆�涧呀略晴彻剖洳酃悬璜毒氐赤砀汊踏菱紧具酰塄釉帘支滤悬湍瞄寤萦银喁殂陵淳鑫沤琨龠茄供长诺扈拧逋醐拍贵俜妹瞑 普通氮芥，选择性差，毒性大。考虑做成甾体药物或插入天然产物分子，如氨基酸，尿嘧啶，激素(肿瘤细胞存在甾体激素受体)等。所以氮芥类药物可以分为脂肪氮芥，芳香氮芥，氨基酸氮芥，多肽氮芥和杂环氮芥等。 栓垦杖箦曼屐辄磨欠蕹猬婺祷牵饥唐鲰嬴赡缰檐老垢旒蛩杂纯蛱斫波恃菌匣趋裆暗狈姆闷畜沅苜屺胺锨箔拭疣憬烁扃临蔡狸墚辍咪俸鼎 脂肪氮芥的作用机理：为SN2亲核取代反应，DNA等是亲核试剂，烷化剂的α-碳是亲核中心。反应速度取决于烷化剂和亲核试剂的浓度。由于N的碱性强