主要组织相容性抗原及其编码分子.ppt

1,MHC-I类分子结构 重链（α链） 其胞外段有三个结构域：α1、α2、α3 α1和α2决定HLA-I类分子的多态性，共同构成抗原 结合槽，它可容纳8-12个氨基酸长短的抗原肽片段。 α3是恒定区，是T细胞CD8分子的识别部位。 轻链（β2m） β2m并非HLA基因编码的产物，是人第15号染色体基 因编码的产物，其作用在于稳定HLA-I类分子结构和 表达。 3,MHC-II类分子结构 α链 胞外段有两个结构域：α1、α2 β链 胞外段有两个结构域：β1、β2 α1和β1共同决定HLA-II类分子的多态性，构成抗 原结合槽。HLA-II 类分子抗原结合槽是非封闭的 ， 可容纳12-17个氨基酸甚至更多的抗原肽片段。 β2是T细胞CD4分子的识别部位。 三、免疫功能相关基因 1,?赋予种群适应多变的环境条件; 2,使MHC成为个体的终身遗传标志; 3,增加了寻找合适同种器官移植供者的难度。 三、HLA多态性产生的意义 第四节、MHC的分子和抗原肽的相互作用 ? 一、HLA分子与抗原肽相互作用的分子基础 　　　　　 二、?HLA分子与抗原肽相互作用的特点与意义 MHC-I类分子抗原肽结合槽 MHC-II 类分子抗原肽结合槽 ? 一、HLA分子与抗原肽相互作用的分子基础 　　　　　　 锚定位（锚定残基）和小袋 任一抗原肽 MHC Ⅰ/Ⅱ类分子 小袋 （多态性残基构成） 锚定位 （锚定残基） 结合 分析从HLA分子抗原肽结合槽洗脱下来的各种天然抗原肽的一级结构发现都带有两个或两个以上的与MHC分子凹槽相结合的特定部位，称锚定位，该位置的氨基酸残基为锚定残基。 二、?HLA分子与抗原肽相互作用的特点与意义 （1）MHC分子接纳与递呈抗原肽有一定的选择性 小袋可选择性结合抗原肽（锚定残基）。 这种选择性可导致不同个体对同一抗原出现免疫应答强弱的差异。 （2）MHC分子接纳和递呈抗原肽具有相当的灵活性 一种MHC分子可以识别并结合带有特征性共同基序一群肽段，由 此显示两者相互作用的灵活性。这种灵活性可导致某一个体对不 同抗原均出现免疫应答。 Y L （3）MHC分子与抗原肽结合具有低亲和性 二者结合与解离均很缓慢，一旦结合，可维持数小时甚至数天， 这将确保被T细胞识别。 第五节、MHC的生物学功能 一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 二、作为调节分子参与固有免疫应答 一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 1，T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别。 2，被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚 至是MHC分子本身。 3，MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。 4，MHC参与构成种群基因结构的异质性。 * 主要组织相容性复合体及其编码分子 第一节、 概述 第二节、 MHC结构及其多基因特性 第三节、 MHC的多态性 第四节、 MHC的分子和抗原肽的相互作用 第五节、 MHC的生物学功能 第六节、 HLA与临床医学 一、主要组织相容性抗原系统的发现及研究历史 1921年 Little Snake研究肿瘤时，发现移植排斥抗原 1948年 Gorer Snell 发现小鼠主要组织相容性复合体 H-2 1980年Snell －Nobel Prize 1958年 Dausset, Rapoport 发现人HLA系统 1980年－Nobel Prize 1963年 Benacerraf, McDevitt 发现免疫应答基因（Ir gene） 1980年－Nobel Prize 1974年 Doherty, Zinkernagel T细胞识别抗原的MHC限制性 1996年－Nobel Prize 第一节、 概述 小鼠中移植物排斥由多基因决定，H-1,H-2,H-3… H-2在排斥中起主要作用，结构上为基因复合体 小鼠H2：主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC) for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that