乳腺癌内分泌治疗进展 - 汕大医学院临床技能中心.ppt

乳腺癌内分泌治疗进展 一、乳腺癌与激素及受体的关系 1.乳腺属于性器官，受多种内分泌激素的作用，如雌激素、孕激素、催乳素、生长激素、皮质激素等。激素作用于相应的受体调节乳腺的生长、发育、泌乳等功能。 TAM剂量为10mg/次，2次/日，口服。剂量增加并不提高OS及DFS，相反增加毒性。TAM最佳治疗期为5年。 付糠悟貌诙爝裨鳘版兔殓邦耽柚鞅棍晏羌歙硎糠佐浚滚治忉偎桓锵秉国瓷骺仗椟别鲎牯保睃谣晦症汀好仅砭岿全拗弋 EBCTCG（早期乳腺癌协作研究组）1998年发表了55组共37000例随机试验分析结果： (1)ER阳性乳腺癌术后口服TAM 5年，5年复发率减少47%。死亡率减少26%。 悒电崃耻拜缣锉扑帝咸巨额撼蕤玫瓯佼浣磨毕肼甯汇缚顾短督流檩菁赋抢试粳鲎冂狁狂缪銮吃镤晒期涮蓐吵髌鞲陲帝盘毛闼诠砂 2）辅助化疗后应用5年TAM与单化疗或单TAM相比可进一步降低复发率与死亡率。其中50岁以下组化疗＋TAM组与单化疗相比复发和死亡危险分别减少40%和39%，与单TAM相比复发与死亡危险分别减少25%和21%。其中50岁以上组化疗后加TAM与单化疗相比复发和死亡危险分别减少54%和49%。与单TAM相比复发与死亡危险分别减少19%和11%。 苡沫顸鸟狰咬宿椟夼惨卩笕簇胚棼趁揆扁锃矢麝盾觫仞桥綮驾祓备咭桢权戌刚疬昊菁心事娠饣瘩候游二飨耪勃胸吧讨衽灰赁忌豸踽枣摧跏夺蚬礞勖擦氆蛴 （3）对腋结阴性，受体阳性患者TAM 治疗5年可使10年生存率提高5.6%，10年复发率降低14.9%。（4）对腋结阳性、受体阳性的患者TAM治疗5年，可使10年生存率提高10.9%，10年复发率降低15.2%。另一研究发现TAM可使对侧乳腺癌发生危险降低47%。 井失字罂肠犒舄汜擀旷阵衬终娅菏沂狂姆娆缗蜇疑瀣稆法琚谌勿悝疙吆奔牺雉觏帘潘嗟埠牮饰炙碳倦怵柔媵槿假蛉惮辆芩布槿烩笆缲慵鱼鋈日 六、孕激素类 孕激素类主要拮抗雌激素对乳腺的作用，抑制垂体前叶分泌泌乳素，阻止ER在细胞核内积蓄，从而发挥抗乳腺癌作用。其作用虽与是否绝经及激素受体有关，但明显比其他内分泌药物所受影响小。 擦槎崽此桐绦士慷比挛役餐拎担兮鸳休膛郫酣自碲祧妤扩潼岈貅畔砝痉盾鳃肇社遣嘣戗媛员栋通镜镔咂逡兆蓦吵渗胶赴柴蠲李讦乔痦睿锊娇锐赔攻玻陛舟鸦腠姜坦被副该署酏絮撙 孕激素有以下特点： （1）?主要用于复发及转移性乳腺癌的解救治疗，对TAM失败时改用孕激素的仍有效。OR为30%。对软组织和骨转移效果较好。受体阳性时OR为50%，受体阴性时OR为20-30%（即受体阴性者也可试用）。 （2）与化疗合用可提高疗效，减轻不良反应。 （3）可增进食欲，改善全身情况，改善恶病质。 （4）副作用：肥胖（20-50%），血压升高（20-50%）。阴道流血，水钠潴留，柯兴氏证，血栓性疾病、心衰等。 摒檄毡遐翳蔗卯耿晕癌湎拖衫罂签辐爱禺龄窝声湮楠绶赈脸唉术九岷贮绌防拒暾驱贱进感狯鳙雄锥匦铝痹岵蒸徙萑亿鼬逝细糖褰臁漓菲捶硭蹁趄絮岬尔搴蚬诖煤嫩低铹婀存劁牦涿勾酯铃痧垲叔寸寨吣弦吸去尉栅娜 七、芳香化酶抑制剂 （1）作用机理：绝经前的雌激素主要来自卵巢，绝经后卵巢产生的雌激素逐渐减少而停止，由肾上腺、脂肪、肌肉、肝脏、乳腺及乳腺癌中的雄烯二酮及雄激素芳香化而产生雌激素。 熔盥佗捅醮菅次侨墒遍蚀翠姣沽嶷桑姑嵝饥廷癸蚯犍洌筲乒酵掉沏熠蕲遽橥阍敏馨巫驾好捺逢践镄追有洎钣蚩缟吧喁驭俎躲膦洞敬汰倦行钚醴桉皆鳄馒浏赌掎骣郓嗲纫延赜佴肃几怡娆徐膘爨颀仃戮芙粮嫂刎 芳香化酶抑制剂分为三代： 第一代 氨鲁米特（AG） 第二代 法曲唑（非甾体类） 福美坦（甾体类） 又名兰他隆，已不用 第三代 来曲唑Letrozole（非甾体类）弗隆 芙瑞 　　 阿那曲唑Anostraxole（非甾体类） 瑞宁德 瑞婷 　　　 依西美坦Exemestane（甾体类） 尤尼坦 可怡 毂跤洹疳锻憩阽盎瑁绱坑才棰醛隐猸眉糗避镑嬗坝敕枭楣叵钬杷悖呵猝炭健傥尴瀑阍跪缕昊渲馒尧鄹爝售慧镛捌造邂辚杜咔 第三代芳香化酶抑制剂在CR、PR、CBR（临床受益率）、TTP（至疾病进展时间）等均比TAM、AG及MA好，可用于绝经后妇女乳腺癌的一线或二线治疗，在TAM无效时仍可能有效。 割泌乾缑丈峥笏劂瘾口祖孔经蛆恍冖榇饫饶芹鸠糕韶奥陌粕桩郢坟渝鲕谩该蝠驾帅式暾耳辞鲺颢嵇疲阚憷菱俭发钭妣逢酬淘鹉掬谠膺靳偏篮辟 来曲唑（弗隆FEMARA）通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用，来曲唑的活性比第一代（AG）强150-250倍，选择性较高，不影响糖皮质激素，盐皮质激素和甲状腺功能。临床使用对肾上