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七_白细胞分化抗原和黏附分子
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子;概述;白细胞表面标志(surface marker)
* 指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受体及其它分子,是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。
白细胞分化抗原
* 指白细胞(及血小板、血管内皮细胞等)正常分化成熟为不同谱系、不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标志,多为跨膜糖蛋白。
分化群(cluster of differentiation,CD)
* 来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD。;CD功能分类;1. TCR-CD3复合体
* TCR是T细胞特异性识别抗原的分子基础;
* CD3表达于所有成熟T细胞表面,由?????5种多肽链组成;
* CD3与TCR非共价结合形成复合体;
* CD3分子可稳定TCR结构,并传导活化信号至细胞内;
* 常见的TCR-CD3复合体形式是TCR??/CD3??????。;;CD3分子与T细胞受体形成TCR-CD3复合体,分布于T细胞和部分胸腺细胞表面。主要功能是转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号。;2.CD4和CD8
* 参与胸腺细胞发育
* 均属细胞间粘附分子,分别是MHC-II和MHC-I类抗原的受体
* 均可增强TCR/CD3与APC/靶细胞的亲和力,参与抗原提呈过程,并有助于活化信号的传递
* CD4分子是HIV的受体,与HIV感染有关
;;3.CD2分子/CD58分子
* 二者结合参与促进T细胞识别抗原,并产生T细胞活化信号。
4.CD28分子、CTLA-4
* 均可与B7-1和B7-2结合;
* 二者作用相反,反映了精细的免疫调节。
5.CD40L
* 与CD40结合,是参与B细胞应答的重要协同刺激分子。
;;;参与B细胞识别、粘附、活化的CD分子;;2.CD19
* 与CD21、CD81结合成复合物,参与促进B细胞激活;
3.CD21
* 即补体受体2或EBV受体,参与B细胞免疫记忆;
4.CD40
* CD40与CD40L结合,参与介导细胞间的相互作用,参与传导活化,是B细胞活化所必需的协同刺激分子
刺激T细胞分泌IL-4,IL-4诱导B细胞表达CD80/CD86;
CD40直接诱导CD80/CD86表达,参与B细胞激活
;;参与免疫效应的CD分子;FcγR
FcγRⅠ(CD64):是IgG高亲和力受体。主要表达于单核-巨噬
细胞表面,中性粒细胞也有低水平表达。FcγR可介导ADCC,
清除免疫复合物,促进吞噬细胞对颗粒性抗原的吞噬,以及促
进吞噬细胞释放IL-1、IL-6等介质。
FcγRⅡ(CD32):是IgG低亲和力受体,分布广泛,可介导
ADCC及调理吞噬,其中FcγRⅡ-B可介导免 疫抑制作用。
FcγRⅢ(CD16):是IgG低亲和力受体,分布于中性粒细胞、
NK细胞、巨噬细胞及肥大细胞表面,主要介导上述细胞的
ADCC作 用。 ;;CD95(Fas,APO-1)/CD178(FasL) Fas 为TNF受体超家族成员,其胞内段含有死亡结构域(death domain, DD)。FasL或抗Fas抗体与靶细胞表面的Fas结合,可诱导Fas阳性细胞凋亡。;;分类:;钙黏蛋白家族(cadherin) 为一类钙离子依赖的AM。在调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持中以及肿瘤浸润、转移有关。
;;整合素家族(integrin family) 主要介导细胞与细胞外基质(ECM)的黏附,参与细胞活化、增殖、分化、吞噬与炎症等功能;选择素家族(selectin family)分为L-选凝素、E-选凝素和
P-选凝素。其配体是某些寡糖基团,可参与炎症发生、淋巴
细胞归巢、凝血以及肿瘤转移等。;;黏蛋白样家族(mucin-like family) 一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白。与选择素结合。特别是CD34在早期造血的调控和淋巴细胞归巢中发挥作用。
;黏附分子的生物学功能;临床应用;小 结;思 考 题;Then End
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