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中国痤疮治疗指南解读(李恒进).ppt

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中国痤疮治疗指南解读(李恒进)

治疗轻度痤疮的首选方案 中度痤疮的基础治疗 复发时的首选治疗方案 在维持治疗和预防复发中具有重要作用 痤疮治疗中外用抗生素应用的意义 粉刺 丘疹、脓疱(炎症部位较浅) 结节、囊肿(瘢痕)(炎症部位较深) 粉刺并不是没有炎症反应 从粉刺到囊肿,构成了痤疮炎症的一个光谱,这可能是临床痤疮病情多样化和治疗反应差异的一个主要原因 痤疮的炎症反应的早期非常类似于四型变态反应:血管周围淋巴细胞浸润,上皮海绵状水肿伴有淋巴细胞聚集。 人体白细胞对P.acne杀灭无能,不能有效地杀灭增多的P.acne,导致炎症反应的持续存在,同时抗P.acne 抗体滴度升高与病情相关,但却无保护作用,或许这能解释为什么痤疮的炎症特点:慢性持久、容易产生瘢痕 痤疮治疗过程中抗生素应用现状 痤疮丙酸杆菌对抗生素的耐药已经成为临床关注问题; 红霉素和克林霉素耐药广泛,并常同时出现; 一旦痤疮杆菌对四环素耐药,也会对多西环素耐药。 如何应对: 与过氧化苯甲酰联合使用可以帮助限制皮肤耐药问题; 限制治疗疗程; 鼓励在重复治疗中尽量使用同一种抗生素(除非已失效)。 《安德鲁斯临床皮肤病学》,第十版,245 大多数国家里,均超过100种治疗选择(单独应用或联合用药) 耐药的情况现今更明显 我们是否有更好的外用抗生素作为第一线用药? 理想的新型外用抗生素——夫西地酸乳膏 杀菌效力强 丙酸痤疮杆菌MIC为1mg/l,金葡菌MIC值为0.06mg/l 渗透性好,能透入毛囊皮脂腺内 24h经皮渗透率为2% 不易产生耐药 结构独特:类甾体结构,无交叉耐药 抗菌机理独特:通过干扰延长因子G,阻碍细菌蛋白质合成 Vickers CFH, Brit J Derm 1969;81:902 Knight et al, Brit J Derm 1969;81;4:88 理想的新型外用抗生素——夫西地酸乳膏 不产生局部刺激,副作用少,乳膏剂型,清爽不油腻,病人依从性好 Langdon CG. Mahapatra ks, Curr Ther Res (1990;480):174-180 疗效确切:治疗痤疮(联合用药1) 疗效确切:治疗痤疮(联合用药2) 疗效确切:治疗痤疮(联合用药3) 疗效确切:治疗痤疮(联合用药4) 疗效确切:治疗痤疮(单独用药1) 疗效确切:治疗痤疮(单独用药2) 痤疮丙酸杆菌的生物学特性 革兰阳性无芽孢厌氧杆菌 ; 属于放线菌目、丙酸杆菌科属、痤疮丙酸杆菌种; 主要定植于人皮肤粘膜中; 通常存在于毛囊皮脂腺、眼睑、口腔、肠道、泪管和结膜囊内; 条件性致病菌 抗生素对P.acne分泌酯酶的抑制作用 P.acne分泌的酯酶在痤疮发病过程中起重要作用 不同的抗生素对酯酶的抑制作用有差别 四环素类药物抑制作用最强,其次是红霉素类 青霉素类药物、链霉素等无抑制作用 米诺环素对所有的生物型P.acne均有抑制作用 抗生素选择的依据 抗菌效应是保证疗效的关键; 有效到达毛囊、皮脂腺部位是保证抗菌效应的条件; 抗生素对P.acne分泌的酯酶的抑制作用 ; 药物不良反应是限制不同抗生素治疗痤疮的因素 米诺环素— 半衰期长,药效持久 有效到达毛囊、皮脂腺部位 药物的分子量及亲脂性存在较大差别,导致在毛囊、皮脂腺分布浓度也有差别 青霉素类包括头孢菌素类很难渗透到毛囊、皮脂腺,因此即使体外显示头孢菌素类抗生素有显著抑制P.acne的生长, 青霉素类包括头孢菌素类治疗痤疮无效 米诺环素在毛囊、皮脂腺中分布浓度最高,其次是多西环素和红霉素 四环素类药物药代动力学比较          四环素  土霉素   赖甲  米诺  多西 吸收率      75% 75% 80% 90% 90% 和食物同时   有    有    无   无   无 和牛奶同服   有    有    无   无   有 口服制酸剂    有    有    有   有   有 半寿期(hr) 7-8 8-10 10 17-18 16-22 达峰时间(hr) 3-4 2 3 2-3 2-3 血蛋白结合率  55-70% 27-35% 50% 80% 90% 主要清除脏器   肾    肾     肾   肾   胆道 国际痤疮治疗共识(2005) 推荐剂量 Acne Guideline 2005 Update Nov

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