免疫学-11第十一章 T细胞介导的细胞免疫.ppt

第三节 T细胞应答的效应及其机制 效应T细胞的生物学特征 由初始T细胞增殖、分化而来的效应T细胞可分泌效应分子、蛋白酶、细胞因子，表面膜分子的表达发生变化。不同效应T细胞作用于不同靶细胞，效应机制各异。 一、CTL介导的细胞毒效应 CTL主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等。CTL多为CD8+T细胞，可识别MHC-I类分子递呈的抗原；约10％的CTL为CD4+T细胞，可识别MHC-Ⅱ类分子递呈的抗原。CTL可高效、特异性地杀伤靶细胞，而不损害正常组织。 1．效-靶细胞结合 CD8+T细胞在外周淋巴组织内增殖、分化为效应CTL，在趋化因子作用下离开淋巴组织向感染灶集聚并告表达粘附分子，与表达相应受体的靶细胞相结合。 2．CTL的极化 CTL的TCR与靶细胞表面抗原肽-MHC-I类分子复合物特异性结合后，TCR及共受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致CTL内亚显微结构极化，即细胞骨架系统(如肌动蛋白、微管)、高尔基复合体及胞浆颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布，从而保证CTL分泌的非特异性效应分子选择性作用于所接触的靶细胞。 2．致死性攻击 CTL主要通过两条途径杀伤靶细胞： (1) 穿孔素／颗粒酶途径： 穿孔素生物学效应类似于补体激活所形成的膜攻击复合物，单体可插入靶细胞膜，在钙离子存在的情况下，聚合成孔道，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解。 颗粒酶也是丝氨酸蛋白酶，随CTL脱颗粒而出胞，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。 (2)TNF与FasL途径： 效应CTL可分泌TNF-α、TNF-β并表达膜FasL。这些效应分子可分别与靶细胞表面TNF受体和Fas结合，通过激活胞内Caspase系统，介导靶细胞凋亡。 效应CTL杀死靶细胞后即与之脱离，并可再次与表达相同特异性抗原的靶细胞结合，对其发动攻击，从而高效、连续、特异性地杀伤靶细胞。 CTL的杀伤机制.SWF 二、Thl细胞介导的细胞免疫效应 胞内寄生的病原体(如分枝杆菌属的结核杆菌和麻风杆菌) 可在巨噬细胞的吞噬小体内生长，并逃避特异性抗体和CTL攻击。 针对此类胞内寄生病原体，Thl细胞可通过活化巨噬细胞及释放各种活性因子而攻击之。 1. Th1细胞对巨噬细胞的作用 Th1细胞可产生多种细胞因子，多途径作用于巨噬细胞。 （1）激活巨噬细胞： Th1细胞与巨噬细胞所递呈的特异性抗原结合，诱导巨噬细胞激活。活化的巨噬细胞也可进一步增强Th0细胞向Th1细胞分化及杀伤病原体的能力。 （2） 诱生并募集巨噬细胞： Th1细胞产生IL-3和GM-CSF，促进骨髓造血干细胞分化为巨噬细胞；Th1细胞产生TNF-α、TNF-β和MCP-1等，可分别诱导血管内皮细胞高表达黏附分子，促进巨噬细胞和淋巴细胞黏附于血管内皮，继而穿越血管壁，并通过趋化运动被募集至感染灶。 （3）通过TNF与FasL途径清除慢性感染寄生菌的巨噬细胞。 2．Th1细胞对T细胞的作用 Th1细胞产生IL-2等细胞因子，可促进Th1细胞、CTL等 增殖，从而放大免疫效应。 3．Th1细胞对B细胞的作用 Th1细胞也具有辅助B细胞的作用，促使其产生具有强调 理作用的抗体(如IgG2a)，从而进一步增强巨噬细胞对病原 体的吞噬。 4．Th1细胞对中性粒细胞的作用 Th1细胞产生淋巴毒素和TNF-α，可活化中性粒细 胞．促进其杀伤病原体的作用。 IFN ? IFN ? R CD40L CD40 Th细胞 活化 ① CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-?分泌 ?协同IFN-?增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。 ② B7分子和MHC II分子的表达增加。 Mφ 三、T细胞介导的细胞免疫应答病理生理学意义 T细胞介导的细胞免疫应答的病理生理学意义： 1．抗感染 T细胞效应主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等，成为机体抗感染的主要防御机制。 2．抗肿瘤 T细胞介导的细胞免疫在机体抗肿瘤效应中发挥关键作用，其机制为：CTL的特异性杀伤效应；巨噬细胞及NK细胞的杀伤效应；细胞因子直接或间接的杀瘤效应等。 3．免疫损伤作用 Thl细胞可介导迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些(器官特异性)自身免疫病等病理过程的发生和发展。 T细胞的抗肿