生物制药学第七章治疗用酶和酶工程优质课件.ppt

五、超氧化物歧化酶 SOD是金属蛋白有Cu－Zn－SOD，Mn-SOD，Fe－SOD SOD具有热稳定性和pH稳定性 SOD可清除体内的氧自由基，氧自由基可以破坏细胞，活化致癌物质、致炎和引起自身免疫疾病 SOD在临床上用于治疗缺血再灌流综合征、治疗氧中毒、抗辐射损伤、防治糖尿病、皮肤老化和皮肤肿瘤等 副反应是少数可见局部疼痛、荨麻疹和尿蛋白等 * 六、抑肽酶 抑肽酶是一种小分子量的碱性多肽 抑制多种含有丝氨酸活性基团的蛋白酶，因此是蛋白酶的广谱抑制剂 抑肽酶在临床山用于保护血小板、抑制急性胰腺炎、止血、治疗支气管炎等 不良反应主要是过敏反应和影响肾功能等 * 七、胃蛋白酶 胃蛋白酶是胃液中多种蛋白酶的混合物 主要用于帮助消化、老年慢性萎缩性胃炎、身体功能紊乱和肌肉生长停顿等 不良反应时有时会引起皮疹 * 第三节 酶与疾病 * 皮肤乳白色，毛发淡黄或银白色，瞳孔淡红，虹膜淡灰或淡红，半透明视网膜缺乏色素。 1. 酪氨酸酶缺陷——白化病 * 2. 胱硫醚合成酶缺陷——同型胱氨酸尿症 多发性血栓形成，晶体脱位，身体瘦长，蜘蛛样指（趾），轻中度智力低下。 * 智力低下，60%患儿有脑电图异常，头发细黄，皮肤色淡和虹膜淡黄色，惊厥，尿有“发霉”臭味或鼠尿味。 3. 苯丙氨酸羟化酶缺陷——苯丙酮酸尿症 * PKU型（99%） 苯丙氨酸羟化酶缺陷 BH4型（1%） 鸟苷三磷酸环化水合酶（GTP－CH）等 苯丙酮尿症 Chromoseme12 p q 12q22 - q24.2 苯丙氨酸羟化酶类缺陷有关。 酶缺陷主要原因是基因的错义突变、缺失以及剪接突变造成的。 * 第四节 酶在疾病诊断上的应用 * 酶 疾病与酶活力变化 淀粉酶(AMS) 胰脏疾病，肾脏疾病时升高；肝病时下降 胆碱酯酶 肝病、肝硬化、有机磷中毒、风湿等，活力下降 酸性磷酸酶(ACP) 前列腺癌、肝炎、红血球病变时，活力升高 碱性磷酸酶(ALP) 佝偻病、软骨化病、骨瘤、甲状旁腺亢进，活力升高；软骨发育不全，活力下降 谷丙/谷草转氨酶 肝病、心肌梗塞等，活力升高 γ-谷氨酰转肽酶 原/继发性肝癌，活力200U以上，阻塞性黄疸、肝硬化、胆道癌等，血清酶活升高 醛縮酶 急性传染性肝炎、心肌梗塞，血清中酶活力显著升高 胃蛋白酶 胃癌，活力升高；十二指肠溃疡，活力下降 磷酸葡糖变位酶 肝炎、癌症，活力升高 乳酸脱氢酶(LDH) 肝癌、急性肝炎、心肌梗塞，活力显著升高；肝硬化，活力正常 端粒酶 癌细胞中含有端粒酶，正常体细胞内没有端粒酶活性 山梨醇脱氢酶（SDH） 急性肝炎，活力显著提高 脂肪酶(LPS) 急性胰腺炎，活力明显增高，胰腺癌、胆管炎患者，活力升高 肌酸磷酸激酶（CK） 心肌梗塞，活力显著升高；肌炎、肌肉创伤，活力升高 α－羟基丁酸脱氢酶 心肌梗塞、心肌炎，活力增高 磷酸己糖异构酶 急性肝炎，活力极度升高；心肌梗塞、急性肾炎，脑溢血，活力明显升高 鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT) 急性肝炎，活力急速增高；肝癌，活力明显升高 乳酸脱氢酶同工酶 心肌梗塞、恶性贫血，白血病、肌肉萎缩，白血病、淋巴肉瘤、肺癌，转移性肝癌、结肠癌，肝炎、原发性肝癌、脂肪肝、LDH4增高 葡萄糖氧化酶 测定血糖含量，诊断糖尿病 亮氨酸氨肽酶（LAP） 肝癌、阴道癌、阻塞性黄疸，活力明显升高 通过酶活力变化进行疾病诊断 * 用酶测定物质的量的变化进行疾病诊断 酶 测定的物质 用 途 葡萄糖氧化酶 葡萄糖 测定血糖、尿糖，诊断糖尿病 葡萄糖氧化酶+过氧化物酶 葡萄糖 测定血糖、尿糖，诊断糖尿病 尿素酶 尿素 测定血液、尿液中尿素的量， 诊断肝脏、肾脏病变 谷氨酰胺酶 谷氨酰胺 测定脑脊液中谷氨酰胺的量， 诊断肝昏迷、肝硬化 胆固醇氧化酶 胆固醇 测定胆固醇含量，诊断高血脂等 DNA聚合酶 基因 通过基因扩增，基因测序， 诊断基因变异、检测癌基因 * 肝炎与转氨酶 转氨酶又称氨基转移酶（aminotransferase，EC2.6.1）是一类催化氨基从一个分子转移到另一个分子的转移酶类。 谷丙转氨酶：催化丙氨酸与α-酮戊二酸之间进行氨基转移反应，生成谷氨酸和丙酮酸。 谷草转氨酶，：催化天冬酰胺与α-酮戊二酸之间进行氨基转移反应，生成谷氨酸和草酰乙酸。 * 肝炎与转氨酶 急性传染性肝炎 肝硬化 阻塞性黄疸肝炎 血清中GOT和GPT活性升高 * 第五节 酶工程制药 * 一、酶工程简介 酶工程，又称酶