医学科研进门——科研设计和撰写申报书[指南].ppt

* 专业设计是科研是否有用、是否先进、是否科学的前提。而统计学设计是科研结果可靠性和经济性的保证。以最经济的方法设计实验，保证结果分析的可靠性。 * 前2项与专业设计相关，而后2项与统计设计相关。 实验结果的重复性，是排除实验误差的重要手段 * 调研中吸烟和肺癌有密切的关系，需在实验中加以证实。如中国妇女吸烟少，但肺癌发病率与男性相似，推测可能与油烟相关，用实验证实后，应反过来做调研。 调查研究放到统计学里讲 * 如利尿剂与降压药合用，观察尿量与血压的关系 * 主要处理因素：在选择处理因素时，研究者易犯的错误是抓不住实验中的主要处理因素，选择过多或过少的处理因素。前者使实验分组及受试对象的例数增多，实验误差难以控制；后者则因处理因素过少使研究工作缺乏深度与广度。研究者在实验研究开始前，应首先熟悉所研究领域的相关信息和本人前期研究工作的发现，通过大量阅读文献而为确定主要处理因素奠定基础。 控制非处理因素：科学研究中除确定的处理因素外，凡是影响实验结果的其他因素均须明确，这些因素被称为非处理因素，或称混杂因素。非处理因素可产生混杂效应，影响处理因素效应的对比和分析。因此，实验设计时应设法控制这些非处理因素，消除其干扰作用，减小实验误差。应考虑的非处理因素有年龄、性别、营养状况等，溶解媒介等。 科研设计中，对处理因素的标准化应给予规定和说明。所谓处理因素的标准化，即如何保证处理因素在实验全过程始终如一，保持不变，按同一标准进行。研究中施加于受试对象的处理因素的强度、频率、持续时间及施加方法等，均应通过查阅文献和预试验确定其最佳条件，并使之在整个研究中相对固定，以消除其对评价试验结果产生影响的可能性。如处理因素是细胞因子，须正确选择批号，且分装储存方法、施加处理方式、剂量及时间等均应标准化和相对固定化。 * * 如对原发性高血压病人的临床试验：纳入标准：符合原发性高血压的诊断标准；剔除标准：继发性高血压等 （1）须对处理因素敏感：根据不同研究目的，对实验动物的选择有不同要求，须针对性地注意种类、品系。以速发型过敏性呼吸道疾病动物实验研究为例，实验动物对过敏原敏感性的高低依次为：豚鼠﹥家兔﹥犬﹥小鼠﹥猫﹥蛙。因此，开展相关研究制备动物模型时，须选择敏感性高的动物，还须注意年龄(月龄)、性别、体重、窝别、营养状况及生活环境等因素。 （2）反应须稳定：例如：为研究某药对高血压患者的降压效果，宜选用II期高血压患者作为受试对象，因I期高血压患者本身血压波动较大，而III期高血压患者对药物的敏感性低。此外，受试对象应诊断明确(依照国内或国际统一的诊断标准)、具有典型性临床表现、病史记录全面（心理状况、情绪起落、病情程度、病程长短、生活习惯、个人嗜好、饮食状况、家族史等），上述因素均可能不同程度地影响疗效，须严格加以控制，尽量使组间均衡化。 体内外实验相结合：如体外实验一般都是可以人为控制，研究单一因素的作用，但是在体内常常是个网络作用；因此，体外实验有效，体内实验则未必一定能获得好反应。如某药物在体外可杀伤肿瘤细胞，但是在体内必须加以验证是否同样有效。反之，体内实验的结果常需要体外实验的验证。例如体内实验证实肝缺血再灌注损伤中性粒细胞在肝脏积聚，同时趋化因子IL-8和细胞因子产生增加，但是趋化因子是否是中性粒细胞在肝脏聚集的原因，就要用体外实验证实；将缺血再灌注损伤的肝脏提取液在体外趋化中性粒细胞，并用抗体阻断实验证实是否是IL-8的作用。此外，动物实验证实有效，未必在人体有效。 * 医学科研中，以人体作为受试对象进行临床科研的设计类型众多，依据其研究目大致可分为描述性研究和分析性研究两大类。每一类又可分为不同研究类别：描述性研究包括病例报告、病例分析和横断面研究等；分析性研究包括病例对照研究、队列研究和临床试验等。 1．病例报告 指通过对某种罕见病例进行记录和描述，为疾病的发病表现、机理及诊治提供详尽的感性资料，从而可能形成某种新的假设。病例报告往往是识别新出现或不常见的疾病或疾病罕见表现的第一线索。许多疾病均通过病例报告而被发现，如艾滋病、军团病、孕妇服用反应停所致新生儿先天畸形、口服避孕药增加静脉血栓栓塞的危险等。 2．横断面研究 包括普查和抽样调查。普查指对某地区或者某单位所有人员进行全面调查，以了解该地区或该单位某种疾病的发病情况。抽样调查指从被研究人群中随机抽取一部分具有代表性的病例作为研究对象，描述这部分病例的患病情况。 3．病例对照研究 属回顾性研究的一种方法，回顾病例组暴露因素，通过与对照组暴露因素进行比较，研究这些暴露因素的强度与该疾病之间的关系。如肺癌和非肺癌人群，抽烟和不抽烟的百分比，以及抽烟的根数，判断抽烟人群患肺癌的危险系数是多少，该研究通常是由果到因。 4．队列研究 按照所研