医学类-抗心律失常药Antiarrhythmic drugs.ppt

抗心律失常药Antiarrhythmic drugs 心脏的电活动与心电图 概述 心律失常（arrhythmia) 心肌细胞膜电位变化的异常导致心动节律或频率改变，发生心动过速、过缓或心律不齐，统称为心律失常。 心律失常分类 第一节正常心肌电生理 一、心肌的生理特性 三、动作电位5个时相 四、影响心肌细胞兴奋性的因素 ---工作细胞 五、影响心肌细胞自律性的因素 六、影响心肌细胞传导性的因素 七、有效不应期 心律失常的发生机制及抗心律失常药物作用机制 (一)冲动形成异常 －自律性增高 (二)冲动传导异常 －折返形成 (一)冲动形成异常——自律性增高 ①自律机制改变： 4相自动去极化速率↑ 阈电位水平下移或最大复极电位上移 原因：电解质紊乱、心肌缺血缺氧等； ②后除极： 某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后 继0相除极后发生的除极。分为： 早后除极 迟后除极 药物降低自律性 抑制自律细胞4相Na+ 或Ca2+内流，使4相除极减慢而降低自律性。 促进K+外流，增大最大复极电位，使膜电位与阈电位的距离加大而降低自律性。 (二)冲动传导异常——折返形成 折返激动：指一个冲动沿着环行通路传导返回到其起源的部位，并可再次激动原已兴奋过的心肌而继续向前传播的现象。 病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻心肌细胞有效不应期的不一致，均易形成折返激动。 单个折返—早搏；连续折返—心动过速、扑动；多个微型折返—颤动。 (二)冲动传导异常——折返形成 折返激动：指一个冲动沿着环行通路传导返回到其起源的部位，并可再次激动原已兴奋过的心肌而继续向前传播的现象。 病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻心肌细胞有效不应期的不一致，均易形成折返激动。 单个折返—早搏；连续折返—心动过速、扑动；多个微型折返—颤动。 药物消除折返 加快传导：消除单向传导阻滞。如苯妥英钠、利多卡因促进K+外流，增加静息电位，使0相除极和传导速率加快。 减慢传导：变单向传导阻滞为双向传导阻滞。如奎尼丁抑制Na+内流，使0相除极和传导速率减慢。 延长或相对延长有效不应期：使冲动落入有效不应期而减少折返或使邻近细胞不均一的ERP趋向均一。 药物消除折返 加快传导：消除单向传导阻滞。如苯妥英钠、利多卡因促进K+外流，增加静息电位，使0相除极和传导速率加快。 减慢传导：变单向传导阻滞为双向传导阻滞。如奎尼丁抑制Na+内流，使0相除极和传导速率减慢。 延长或相对延长有效不应期：使冲动落入有效不应期而减少折返或使邻近细胞不均一的ERP趋向均一。 抗心律失常药分类 Ⅰ类 钠通道阻滞药 ⅠA类　适度阻钠，且抑制K+外流 ⅠB类　轻度阻钠，促进K+外流 ⅠC类　重度阻钠 Ⅱ类 β－受体阻断药 Ⅲ类 延长动作电位时程的药物 Ⅳ类 钙通道阻滞药 常用抗心律失常药 Ⅰ类 钠通道阻滞药 ⅠA类钠通道阻滞药 （1）适度阻滞钠通道，抑制4相Na+内流，降低自 律性；降低0相上升速率，减慢传导；不同程度地抑制心肌细胞膜K+和Ca2+的通透性，延长复极 过程（APD、ERP），有膜稳定作用。 （2）多属广谱抗心律失常药，对室上性心律失常的疗效较好。 （3）药物：奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 ⅠB类钠通道阻滞药 ⑴轻度阻滞钠通道，轻度抑制4相Na＋内流，降低自律性，对传导的影响较轻；促进K+外流，缩短APD，相对延长ERP，有膜稳定作用或局麻作用。 ⑵治疗室性心律失常。 (3)药物：利多卡因、苯妥英钠等 ⅠC类钠通道阻滞药 （1）明显阻滞钠通道，显著降低0相上升速率 和幅度，减慢传导的作用最明显。 （2）对室性心律失常作用较强。 （3）药物：普罗帕酮、氟卡尼等。 Ⅱ类 β受体阻断药 (1)机制：阻断心脏β受体，对抗儿茶酚胺对心脏的作用，降低窦房结和房室结和传导组织的自律性，减慢传导，延长ERP、APD。 (2)主治：房室结折返形成的心律失常或交感神经功能增强有关的心律失常 (3)药物：普萘洛尔、醋丁洛尔、阿替洛尔、美多洛尔、噻吗洛尔等 Ⅲ类延长动作电位时程药物 (1)机制：钾通道阻滞药，减少K＋外流，从而延长心房肌和心室肌及传导组织的APD和ERP。对自律性无明显影响。 (2)主治：房性和室性心律失常均有效。 (3)药物：胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等。 IV类 钙通道阻滞药 阻滞心肌慢钙通道，抑制胞外Ca2+内流，减慢房室结的传导，消除房室结区的折返激动。 代表药物：维拉帕米、地尔硫卓 ⅠA类