医学类-生化药物和基因工程药物分析概念.ppt

* * * 生化药物和基因工程药物分析概念 [基本要求] 1．掌握本类药物质量检验的基本程序方法类型。 2．掌握HPLC法和酶活力测定法在本类药物定中的应用。 3．熟悉本类药物的范围、种类、质量控制的要点。 4．了解本类药物含量测定的其他方法。 第十三章 第十三章 生化药物和基因工程药物分析概念 第十三章 第一节 概述 一、几个基本概念 生物药物主要包括：生化药物、生物技术药物、生物制品以及相关的生物医药产品。 1．生化药物（Biomemical drugs）：是从动物、植物及微生物提取的，也可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物以及大分子的结构修饰物等。 2．生物技术药物（Biotechnology drugs）：生物技术是利用生物体或其组成部分发展产品的技术体系，用现代生物技术研制的药物称为生物技术药物（或生物工程药物）。 第十三章 3．基因工程药物（Genetic engineering drugs）：属于生物技术药物范畴，系指先确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白合成过程的基因分离、纯化或进行人工合成，利用重组DNA技术加以改造，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中不断繁殖，并能进行大规模生产具有预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过这种方法生产的新型药物称为基因工程药物。 第一节 概述 4．生物制品（Biological medicinal products）：是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 第十三章 第一节 概述 二、种类 1．生化药物的种类 1）氨基酸、多肽与蛋白质类药物：氨基酸及其衍生物、药用活性多肽、药用蛋白 2）酶类与辅酶类药物 3）多糖类药物 4）脂质类药物 5）核酸及其降解物和衍生物类药物 生 化 药 物 第十三章 第一节 概述 2．基因工程药物的种类 1）激素类及神经递质类药物：人生长激素释放抑制因子、人胰岛素、人生长激素 2）细胞因子类药物：人干扰素 人白细胞介素 集落刺激因子 促红细胞生成素 3）酶类及凝血因子类药物 基 因 工 程 药 物 第十三章 第一节 概述 三、生化药物和基因工程药物的特点 1、共同特点：两者均来自生物体，具有一定的生物活性活生理功能，能参与、影响和调控人体代谢和生理功能，对于某些疾病的治疗具有针对性强，毒副作用小，易为人体吸收等特点，营养价值高。 2、分子量大 蛋白质，多肽，多糖，核酸类分子量一般为几千至几十万，结构复杂，分子量不是定值。结构不确定，因此，给分析和质量检验带来了一定困难。 第十三章 第一节 概述 第十三章 3、结构难确证 很难采用元素分析，X射线衍射法，UV、IR、NMR、MS等方法加以证实，往往需要生物化学的方法，如，氨基酸组分分析氨基酸序列分析方法加以证实，。 4、全过程的质量控制 此类药物对热、酸、碱、重金属比较敏感，需全过程进行质量控制：原材料生产过程最终产品 5、生物活性检查 制备多肽活蛋白质类药物，因工艺条件的变化，导致蛋白质失活，生化药物和基因工程药物除用理化法检查外，需采用生物鉴定法进行检查，证实其生物活行。 第一节 概述 6、安全性检查 热原、过敏试验，异常毒性，致突变和生殖毒性。 7、效价 理化分析表明有效成分的含量，对酶类等药物需进行效价活酶活力测定，表明其有效成分的生物活性。 第十三章 第一节 概述 第二节 质量检验的基本程序及方法 一、鉴别试验 标准品或对照品在同一条件对照以确证. （一）理化鉴别 1、化学 药物+试剂→呈色,沉淀等 2、UV:入max的一致性. 特征吸收. 3、HPLC:保留时间tR和肽图谱的一致性. 若产品分子构性均一,仅表现出一个峰.有些产品天然即有不同构型,会出现两个峰,一般要求纯度要达95%以上。 肽图谱分析可作为天然产品或参考品作精密比较手段,与氨基酸成分和序列分析合并研究.可作为蛋白质的精确鉴别。 （二）生化鉴别 1、酶法:P325 2、电泳法:琼脂凝胶板上,在电场作用下,对,样移动位置一致性。 3、样品脱盐后用等电点聚焦法测定。 基因工程药物的等电点往往是不均一的。 对于同一产品不管有几个等电点,但批与批之间必须一致,可表明其工艺稳定