嘌呤核苷酸合成　.ppt

第十章 核酸的降解和核苷酸代谢;第一节 概述 一、核苷酸的主要生理功能： ①合成DNA、RNA的原料，这是体内核苷酸最重要的功能。 ②生物体的直接供能物质：ATP、GTP、UTP、CTP等。主要为ATP ③某些核苷酸的衍生物是多种生物合成过程的活性中间物质: UDP—葡萄糖是糖原合成的活性中间物质．CDP—甘油二酯是甘油磷酸酯合成的中间活性物质等。 ④环核苷酸cAMP与cGMP作为信息分子，参加物质代谢和生理过程的调节。 ⑤AMP是某些辅酶(NAD+、NADP+、FAD、辅酶A)的组成成分。;二、核苷酸的代谢动态;三 核酸的酶促降解;核酸; 食物核蛋白;第二节 嘌呤和嘧啶的分解;（二）嘌呤的分解;（三）嘌呤代谢的终产物;（四）. 意义 正常人： 血尿酸 119-357 μmol/L （2-6 mg/dl） 男 267.7 μmol/L （4.5 mg/dl） 女 208.2 μmol/L （3.5 mg/dl）; OH | C N N C | || CH HC C N NH 次黄嘌呤 ;二、嘧啶的分解;嘧啶的分解;;第三节 核苷酸的生物合成;甲 酸;图1. 嘌呤环原料来源 【记忆】“竹竿”（Gly）立中央，“谷子”(Gln)下面长，二氧化碳“天”(Asp)上飘，“假仙”（甲酰）在两旁;嘌呤环原子来源：Asp、Gln、 Gly、甲酸、CO2 合成部位：胞液 特点： 嘌呤最初不是以游离碱基的形式合成，而 是从5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP) 开始，经一系 列酶促反应，先生成次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸, IMP)，然后再转变为AMP和GMP。 嘌呤的各个原子是在PRPP的C1上逐渐加上 去的（由Asp、Gln、 Gly、甲酸、CO2 提供N和 C）。;?活性磷酸核糖形式：磷酸核糖焦磷酸（PRPP） ?两个阶段：首先合成IMP，再由IMP转变成AMP与GMP ?嘌呤核苷酸是在一磷酸水平上合成的 在合成嘌呤核苷酸的过程中逐步合成嘌呤环 调节酶：磷酸核糖焦磷酸激酶、磷酸核糖酰氨氨基转移酶 ;天冬氨酸 谷氨酰胺 甘氨酸 CO2 一碳单位 磷酸核糖;1、IMP的合成;5-氨基咪唑核苷酸 （AIR）;5-氨基-4-羧基咪唑核苷酸 （CAIR）;2、AMP和GMP的合成;IMP的生物合成;3、嘌呤核苷酸合成的调节（1）反馈调节;;嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤 其中, 6MP临床应用较多。其化学结构与次黄嘌呤相似,并可在体内转变成6MP核苷酸，因而可抑制IMP转变为AMP及GMP；可通过竞争性抑制影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)而阻止补救合成途径；还可反馈抑制PRPP酰基转移酶而阻断从头合成途径。;谷氨酰胺和天冬氨酸类似物 重氮杂丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸 其结构与谷氨酰胺相似,可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成。;叶酸类似物 氨基蝶呤、氨甲蝶呤(MTX)等 竞争性抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能还原成二氢叶酸及四氢叶酸。嘌呤分子中来自一碳单位的C2、8得不到供应而抑制其合成。;（二） 补救合成途径（或重新利用） salvage pathway;腺嘌呤核苷 AMP;;三、嘧啶核苷酸的合成;嘧啶环原子来源：NH3、CO2、Asp 特点： 先利用小分子化合物形成嘧啶环，再与核糖磷酸（PRPP提供）结合成乳清酸，然后生成UMP。其他嘧啶核苷酸由尿苷酸转变而成。 ;CO2+谷氨酰胺;尿嘧啶核苷酸合成途径; （二）胞苷酸的生物合成 UMP UDP UTP ATP ADP ATP ADP UTP + NH3 + ATP CTP + ADP + Pi (细菌体内) 在动物体内,由谷氨酰胺代替氨参加反应提供氨基