临床用途主要用于Ⅱ级高血压.ppt

抗高血压药 一、Blood pressure and hypertension 成年人正常的血压 影响血压的因素 血压的调节 高血压的诊断标准 收缩压是心脏在收缩射血中期即心室收缩时的压力，借以推动血液在动脉内向前行进，此时的动脉扩张，动脉血压急剧上升达到最大的压力；收缩压值的高低取决于心肌的收缩力大小和心脏搏出血量的多少； 舒张压是心脏在收缩射血末期即心室舒张时的压力，此时的动脉壁回缩，动脉血压降到最低的压力。舒张压值的高低取决于动脉壁的弹性和小动脉阻力影响 高血压分类 原发性高血压（病因不明） 继发性高血压（病因明确） 高血压危害 药物治疗的目的 高血压的病因 高血压的病因为多因素，可分为遗传和环境两个方面。高血压是遗传易感性和环境因素相互作用的结果。国际公认的高血压发病危险因素是超重、高盐膳食、中度以上饮酒。我国流行病学研究也证实这三大因素与高血压发病显著相关 利尿药 ACE抑制药 ATⅡ受体阻断药 钙通道阻滞药 ?受体阻断药 ?1 受体阻断药 1.降压特点 降压作用缓慢、温和、持久 心率和心排出量不变 不引起体位性低血压 不易产生耐受性 长期使用可致肾素活性增高 降低钠的摄入可增效 3.临床用途 单独应用：Ⅰ级高血压首选药（老年收缩期） 与其它降压药联合—Ⅱ、Ⅲ级高血压 能使老年高血压患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率↓ 小剂量（12.5mg/d）使用，不良反应轻 4.不良反应 ↓血K+、Na+、Mg2+ ↑血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 ↑血尿酸 ↑血肾素 ↓糖耐量( 糖尿病人禁用) 高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者 3.特点及用途 降压作用可维持24小时，1次/日 长期应用能减轻或逆转左室肥厚，不干扰糖、脂代谢 临床适用于Ⅰ、Ⅱ级高血压，尤其是伴有肾功能不全、糖尿病及高脂血症的患者 大剂量时利尿作用增强，可致低血钾及体位性低血压 适用于各级高血压，不伴心率? 长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍;增加机体对胰岛素敏感性,降低糖尿病、肾病对肾小球的损伤 防止和逆转血管重构和心室重构 改善高血压患者的生活质量和降低死亡率 化学名 1-[(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸，又名巯甲丙脯酸。 性 状 本品为白色结晶性粉末，有类似蒜的特臭，溶于水。分子中有两个手性碳原子，具左旋光性。 结构分析 稳定性 结构中的-SH有还原性，遇光或在水溶液中，易被氧化生成二硫化物。加入螯合剂或抗氧剂可延缓氧化。 鉴 别1.可与亚硝酸作用生成亚硝酸硫醇酯显红色。 2.-SH在碘化钾溶液中，可被碘酸钾氧化，可用 于含量测定 不良反应 低血压:应从小量开始 刺激性干咳 过敏反应 高血K+、血管神经性水肿偶见 久用血Zn2+↓：皮疹、味觉↓、嗅觉缺损、脱发，应补Zn2+ ACE抑制剂治疗高血压的障碍 高钠摄入影响降压疗效 降压T/P比值欠理想 使用非类固醇类镇痛抗炎药物减弱降压效 较高（20%）咳嗽副反应发生率，尤其在中国人 1998年美国FDA首先推荐以降血压T：P比率作为衡量降压药平稳降压的一项指 高T：P比率表明在给药期间降压作用波动小，有利于保护终末器官免受损害 长效降压药(降压谷峰T：P比值50%) 每天服用1次,能持续24小时的降压,控制血压的波动,包括防止清晨血压急剧升高,从而平稳降压,保护靶器官,减少心脑血管事件发生的危险 T/P值是评估降压药效果的科学方法 (三)血管紧张素Ⅱ受体阻断药 Antagonists of angiotensinⅡ（ATⅡ）receptor 氯沙坦(Losartan) 缬沙坦(Valsartan) 伊贝沙坦（Irbesartan） 坎地沙坦（candesartan） 替米沙坦（telmisartan） 与ACEI比较特点 对AT Ⅱ 效应的拮抗作用更完全,可以从受体水平完全阻断各种途径生成的血管紧张素Ⅱ 的作用,不发生血管紧张素Ⅱ、醛固酮逃逸 作用的选择性更强,仅作用于血管紧张素Ⅱ1 型(AT1) 受体,不影响AT2 受体 不影响ACEI介导的缓激肽降解 可与氢氯噻嗪12.5mg合用（国外商品名Hyzaar） 国内已有上市新产品海捷亚（Hyzaar）（氯沙坦钾/氢氯噻嗪）:氯沙坦50mg或100mg/HCTZ 12.5mg或25mg 有逆转血管肥厚作用 长期应用对肾血流量无影响，无水钠潴留，无耐受性，对血脂无不良影响 1次/天能持续降压24小时，是目前治疗高血压的常用药物 特点 起效快、作用时间短，可口服、舌下含服 血