真菌感染一线首选90409 ppt课件.ppt

* * 威凡?强大的组织穿透性可使其广泛分布于机体感染部位，以保证充分发挥疗效；其分布容积为4.6L/kg。 资料显示：威凡?在肺泡/上皮衬液中的浓度最高，可达血浆浓度的11±8倍；脑组织中的浓度为血浆浓度的2-3倍；脑脊液中的浓度为血浆浓度的0.22-1倍；玻璃体及房水中的浓度分别为血浆浓度的0.38倍和0.53倍。 参考文献： 1. Elter T et al. Int J Antimicrob Agents. 2006; 28: 262-265. 2. Hariprasad SM et al. Arch Ophthamol. 2004; 122: 42–47. 3. Lutsar I et al. Cin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 4. Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880. 5. 威凡?产品说明书。 * * * 这是有史以来全球最大规模的与两性霉素B比较、用于评价一种新型抗真菌药作为初始用药治疗侵袭性曲霉菌病的前瞻性、随机、开放、对照研究，一共有95个中心参加。数十年来，两性霉素B是唯一被批准用于治疗侵袭性曲霉菌病的标准治疗药物。 研究过程中，如患者对初始随机治疗(IRT)药物(伏立康唑或两性霉素B)无临床反应或不能耐受，可改用其它市售抗真菌药(OLAT)继续进行治疗。 数据审核委员会(DRC)由来自美国和欧洲的12位感染性疾病、血液病-肿瘤和影像学专家组成。DRC采用事先设定的标准对患者入选研究时确定的诊断以及治疗反应进行核定。 参考文献： Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415. * 对第12周时的结果进行比较后发现，伏立康唑?OLAT组的有效率(53%，76/144)明显高于两性霉素B ?OLAT组(31%，42/133)，P?0.0001。 参考文献： Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415. * 无论按不同感染部位或基础疾病，还是按患者的免疫功能状态进行亚组分析比较后发现，伏立康唑的临床反应率均优于两性霉素B。 参考文献： Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415. * 上图显示的从早期(14天内)即分开的两组Kaplan-Meier生存曲线结果表明，伏立康唑组对患者具有更好的生存益处且这种生存益处持续贯穿整个研究周期。 在整个84天内伏立康唑组患者的生存率为71%(102/144)，明显高于两性霉素B组的58%(77/133)，P=0.02，由此说明伏立康唑较两性霉素B有13% 的绝对生存益处。 参考文献： Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415. * 另一项研究结果证实，对氟康唑天然耐药的克柔念珠菌菌株对伏立康唑的敏感率接近100%，而对伊曲康唑和两性霉素B敏感率仅为2%。 57%耐氟康唑白色念珠菌菌株对伏立康唑敏感，而对伊曲康唑的敏感率为0。 参考文献： Pfaller MA et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(6):1723- 1727. * 在1493例患者接受威凡治疗的临床试验中，报告最多的不良事件 (任何原因)为视力障碍(包括视力改变/增强、视力模糊、色觉改变和畏光等)、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、头痛、脓毒血症、外周水肿、腹痛、呼吸系疾病、急性肾功能衰竭和幻觉等。13 其中导致停药的最常见药物相关性不良事件包括肝酶升高、皮疹和视觉障碍等。13 * * 在新近出版的《热病》，即桑福德抗微生物治疗指南(第35版)中推荐：伏立康唑可作为治疗侵袭性曲菌病的初始用药方案。该推荐方案主要是基于伏立康唑与两性霉素B全球最大规模侵袭性曲菌病对照试验的结果。 参考文献： Gilbert DN主编。北京：中国医药科技出版社出版，2005。 * 这张幻灯片介绍了成人使用伏立康唑的用法和用量。 如患者治疗反应不佳，口服给药的维持剂量可增加到每日2次，每次300mg ；体重40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg 。如果患者不能耐受上述较高剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg (对体重40 kg的患者减到每日2次，每次100mg) 。 疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定，静脉给药的疗程不宜超过6个月。 参考文献： 伏立康唑说明书。 * * * 一项来自日本人群的研究表明，脑卒中后，卒中的复