羟苯磺酸钙胶囊教学.ppt

昊畅--羟苯磺酸钙胶囊 简 介 糖尿病的严重危害在于它可因慢性并发症而致残致死。糖尿病肾脏病变是严重的微血管并发症,是糖尿病主要死亡原因之一。糖尿病视网膜病变是全身微血管病变的一部分。当然还有许多微循环疾病严重危害着人类的身体健康。 羟苯磺酸钙,是目前公认的较理想的直接用于预防和治疗这些微循环疾病的药物。 主要用于预防和治疗 糖尿病性视网膜病变及肾微血管病 毛细血管循环障碍引起的其他心、脑、肾疾病 血液粘度增高的有关疾病 血栓形成性疾病 四肢麻木、疼痛、皮肤瘙痒 慢性静脉功能不全性疾病或出血性疾病的治疗等 主要内容 药理作用 作用机制 药代动力学 药效学研究 适应症 临床应用现状 与进口药物的比较 与其它药物的比较 药理作用 微血管壁——降低其通透性，增加抵抗力 淋巴循环——改善淋巴液回流，减少水肿 血流方面——降低血液血浆粘稠度，纠正白蛋白／球蛋白比值、降低血小板的高聚集性，从而防止血栓形成、并提高红细胞的柔韧性。 还可抑制血管活性物质（组织胺、5－羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素）对微血管引起的高通透作用，减少血管内膜损伤，改善基底膜胶原的生物合成。 作用机制 1、抑制醛糖转换酶，抑制糖尿病患者增大了的葡萄糖降解中的多醇 旁路，使红细胞和内皮细胞内山梨醇含量减少，有助于减轻红细 胞和内皮细胞的渗透性肿胀与功能障碍 药代动力学 昊畅胶囊口服从胃肠道吸收良好。口服500mg, 6小时后出现血 药峰浓度为8μg/mL, 维持峰值血浓度达7小时之久，24小时之后 降至3μg/mL。血清蛋白结合率为20-25%红细胞结合率为12%，24小时排出50%，并在尿中检出10%的代谢产物。 药效学研究 抑制血管活性物质对微血管引起的通透性增加 对血小板凝聚力功能及黏附功能影响 对血浆、血清黏度的影响 对微循环的影响 表1昊畅胶囊对组胺引起的鼠毛细血管通透性增加的结果（n=10只） 表2 昊畅胶囊对5-HT引起的兔毛细血管通透 性增加的结果（n=8只） 以上说明，昊畅胶囊能显著拮抗组胺和5-HT引起的毛细血管 通透性的增加，其拮抗作用与剂量相关，剂量增加抑制毛细血管  通透性作用增加。 对血小板凝聚力功能及黏附功能影响 按不同剂量对兔灌胃给药，取血测定，计算血小板聚集率和血小板 粘附率如表3和表4。 表3 昊畅胶囊对兔血小板聚集率的影响结果（n=8只） 表4 昊畅胶囊对兔血小板粘附率的影响结果（n=8只） 研究证明：本品能显著降低血小板聚集比率和血小板黏附率，用药组血小板聚集比率下降和血小板黏附率下降均显著低于阴性对照组，作用与剂量呈正相关，剂量增加聚集比率下降。 对血浆、血清黏度的影响 按不同剂量对兔灌胃给药，取血作血浆和血清，测定并计算血浆、 血清比黏度如表5。 表5 昊畅胶囊对兔血浆、血清黏度影响的结果（n=8只） 以上数据证明：本品有明显改善血浆与血清的黏度，其作用与剂量相关，剂量的增加，黏度下降。 对微循环的影响 对小鼠耳廓微循环的影响以不同剂量对各组动物灌胃入药，麻醉后观察每只小鼠在给药前后耳轮廓胃循环及耳廓微循细动脉（A）和细静脉（V）血管口径、毛细管开放量，以判断昊畅胶囊对微循环改善情况。 表6 昊畅胶囊对小鼠耳廓A血管口径的影响（n=10只） 表7 昊畅胶襄对小鼠耳廓V血管口径的影响（n=10只） 表8 昊畅胶襄对小鼠耳廓毛细血管开放量的影响（n=10只） 2）对免眼球结膜微循环的影响 方法： 按不同剂量对免进行灌胃给药，采用XS-SI徽循环显微镜观察左眼球结膜微循环。耳缘静脉注入10%高分子右旋糖酐生理盐水造成微循环障碍，测定障碍前后兔眼球结膜微血管血流速度。 结论：本品能明显改善由高分子右旋糖酐造成的免眼结膜微循环障碍及改善微循障碍血液流态和并能使障碍中的毛细血管网交点有所增加。 综上所述：本品有抑制血管活性物质对微血管引起的通透性增加、降低血小板凝聚功能和降低血浆和血清精度的作用，并对微循环障碍功能有明显的改善作用。 适应症 糖尿病引起的视网膜病变； 微循环障碍引起的心、脑、肾疾病如：心肌梗塞、 心绞痛、血栓后遗症、肾小球动脉硬化症等； 降低血液粘稠度； 预防微血栓形成； 四肢麻木、手脚冰凉、疼痛，皮肤瘙痒等症； 静脉曲张综合病症等。 临床应用现状 对羟苯磺酸钙胶囊的临床疗效及不良反应进行临床试验。进行150例临床试验，其中治疗组100例显效率为20%，总有效率为64%；对照组50例显效为28%，总有效率为68%，组间比较，无显著性差异（p