IgG4相关自免疫病课件.ppt

对本病预后所知尚少,有人总结MOLPS的预后发现，部分患者可自行缓解，17％的患者病情复发，lgG4水平升高是复发的敏感指标，复发后重新使用激素或激素加量仍然有效。。 16例AIP激素治疗效果 11例(68．8％)患者给予泼尼松治疗,10例效果良好，临床症状缓解，血清γ球蛋白和(或)IgG等指标恢复正常，影 像学检查示胰腺形态不同程度回缩，最短者1周左 右即显效； 1例患者因激素不耐受而停用。 2例(12.5％)患者仅行胆总管支架置入术，虽黄疸解 除，但影像学和异常血清指标均无改善。 3例仅给予对症处理。 激素对糖尿病患者血糖水平影响不一，6例血糖水平缓慢降至正常，4例无变化，1例出现继发糖尿病。泪腺与颌下腺肿大者应用激素后迅速消肿。 IgG4+相关硬化性疾病是新近认识的一种疾病，表现为多灶性纤维硬化性改变，血清IgG4水平升高，组织大量IgG4+浆细胞浸润，激素治疗有效，预后良好。 组织学诊断+IgG4升高是诊断MOLPS的金标准。 * 静脉期轴位和冠状位CT重建图像显示胰尾局限性增大，其内见边界清楚的低密度区（箭头）。增大的胰尾周围有少量浸润 IgG4相关自身免疫病（ IgG4 相关硬化性疾病） 一 、定义： IgG4 相关的硬化性疾病是最近认知的一组综合征, 其特征为外分泌腺或结外组织由于淋巴浆细胞浸润和纤维组织增生形成硬化包块性损害, 血清IgG4 水平增高和在累及组织内IgG4+ 浆细胞增加 。 IgG4 相关性硬化病包罗硬化性胰腺炎、胆管炎、唾液腺炎和伴淋巴结肿大的腹膜后纤维化等, 作为一种新的临床病理学实体 。 这是一种系统性疾病, 其特征为广泛的IgG4+ 浆细胞和T 淋巴细胞浸润各种器官, 临床以胰、胆管、胆囊、唾液腺、腹膜后、肾、肺和前列腺等器官表现明显, 病理上引起伴闭塞性小静脉炎的组织纤维化。 近年来很多学者将此类疾病称之为IgG4阳性的多器官淋巴增殖综合征(IgG4+ MOLPS) 糖皮质激素治疗反应好 二：流行病学 IgG4+相关硬化性疾病的具体发病机制尚未明确 AIP在日本发病率约0．82／100 000人，发病年龄绝大多数在45岁以上，男女比例将近3：l。 由于对此病认识较晚，无统一的诊断标准，缺少大量病例的统计分析，尚无关于种族、地区发病率差异的报道。 1.自身免疫病 2.过敏反应 1.有研究表明，MOLPS患者外周血HLA-DR+CD4+和HLA-DR+CD8+T细胞数量增加，Thl分泌的细胞因子水平升高。提示存在以Thl为主的免疫反应，并且可以找到抗乳铁蛋白和抗碳酸酐酶Ⅱ抗体。 2.Kawa等证明，MOLPS与HLA-DRBl0405·DQBl0401单倍型相关，可能是这些HLA分子提呈的肽段触发了自身免疫病程。 3.最近有学者用基于解析电离时间飞行质谱技术(SELDI-TOF-MS)的蛋白质组学分析，在MOLPS和Mikulicz’s病患者血清中均发现相对分子质量蛋白质，推测这可能是IgG4相关硬化性疾病的自身抗原。 这些证据支持IgG4相关硬化性疾病是一种自身免疫病。 1.有报道，IgG4+相关硬化性疾病患者多为中老年男性，不符合自身免疫病的一般特点，且对激素治疗的快速反应与过敏性疾病相像。 2.Zen等报道的IgG4+相关硬化性胰腺炎和胆管炎患者，受累器官组织中Th2细胞因子(IL-4，IL-5，IL一13)和调节细胞因子[IL-10、转化生长因子β]表达上调。调节性T细胞阻止Th2免疫反应，它产生的IL-10可指导B细胞产生的抗体从lgE向IgG4转换，导致组织大量IgG4+浆细胞浸润，而TGFβ促进组织纤维生成。以Th2和调节性T细胞为主的免疫反应与过敏性疾病密切相关，提示该疾病的发病机制可能是过敏反应，IgG4在其中是抑制性抗体，而不像在天疱疮中是致病性的自身抗体。 三、lgG4的特点 IgG4是IgG的一个亚类，健康人血清中IgG4仅占总IgG的3％一6％。 IgG4的产生需要Th2的辅助，与lgE类似，因此诱导lgE产生的过敏原也可诱导产生lgG4。 在体内lgG4非常活跃，处于动态的“Fab一臂交换”过程中，这种半分子交换使之具有两个不同的抗原结合位点，常表现为单价抗体，不易形成大的免疫复合物。此外IgG4与补体C1q和FcT受体的亲和力较低。这些特点使IgG4被认为是一种非致病性的抗体。 但目前发现有两类非过敏性疾病与IgG4密切相关。其一是天疱疮，患者体内存在抗桥粒芯蛋白的IgG,，导致棘层松解，大疱形成。其二是IgG4升高的多灶性纤维硬化性疾病。 四、临床表现 lgG4+相关硬化性疾病无特殊症状，患者可有发热、乏力、体重下降等全身表现，其他症状与受累器官组织有关，不同的器官组织受累有不同的表现，主要表现为局部压迫症状和相应腺体功能障碍。 本