七科联考病理生理学第十二章 血再灌注损伤①.ppt

* * * * *  * * * * * * * 缺血-再灌注时白细胞增多的机制 白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 (二)白细胞介导再灌注损伤机制 （1）微血管内血液流变学改变→无复流： 缺血-再灌注 1. 微血管损伤 无复流现象：*** 局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不能再通，缺血区得不到充分的灌注，称之。 ① 白细胞体积大，变形能力差； ② 白细胞黏附嵌顿在血管内； ③ 血小板黏附聚集及组织水肿等。 白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 ① 缩血管物质↑； ② 扩血管物质↓； ③ 血管内皮肿胀及血管受压； ④ 微血栓形成等。 缺血-再灌注 （2）微血管口径变小： （3）微血管通透性增高： 白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 释放自由基 蛋白酶 溶酶体酶 细胞因子 缺血-再灌注 2. 细胞损伤 白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 IRI的主要发病机制 再灌注 中性粒细胞 无复流 致炎因子↑ 氧自由基↑ 钙超载 细胞损伤 缺血 O2 Ca2+ 细胞坏死 缺血损伤恢复 第三节 缺血-再灌注损伤时 器官的功能、代谢变化 器官缺血-再灌注损伤 心脏缺血-再灌注损伤 脑缺血-再灌注损伤 肝缺血-再灌注损伤 肾缺血-再灌注损伤 胃肠道缺血-再灌注损伤 肺缺血-再灌注损伤 多器官功能障碍综合征 心肌缺血-再灌注损伤的变化 心肌缺血-再灌注损伤的变化 缺血心肌再恢复血液灌注后一段时间内出现可逆性舒缩功能降低的现象-心肌顿抑 心肌缺血-再灌注损伤的变化 缺血心肌再恢复血液灌注后一段时间内出现可逆性 舒缩功能降低的现象-心肌顿抑 可逆性I-R损伤 O2.- H2O2 OH. 脂质过氧化 蛋白质及酶失活 肌浆网钙 转运蛋白↓ 质膜通↑离子泵↓ 线粒体损伤 收缩蛋白损伤 钙超载 ATP↓ Ca2+敏感性↓ 心肌顿抑 心肌缺血-再灌注损伤的变化 增强了心肌兴奋折返 有效不应期缩短 动作电位延迟后除极形成 当缺血时间较长： 氧化磷酸化功能障碍→ATP↓↓ 缺血-再灌注 ① 自由基与钙超载损伤线粒体 ② 再灌注冲洗了ATP合成底物 （二）心肌能量代谢变化 心肌缺血-再灌注损伤的变化 基底膜缺失,质膜破坏,肌原纤维出现收缩带、肌丝断裂、溶解,线粒体肿胀、脊断裂、溶解、空泡形成、基质内磷酸盐沉积形成的致密物增多。 缺血-再灌注 再灌注损伤 〉单纯缺血 (三)心肌超微结构的变化 心肌缺血-再灌注损伤的变化 病例 患者，男性，48岁。因胸痛1h入院。经心电图诊断为急性心肌梗死。体格检查：BP100/75mmHg,心率87次/分，律齐，意识淡漠。既往高血压病史10年。给予吸氧，心电监护，同时急查：心肌酶、凝血因子、电解质、血气、血常规等。入院后约1h给予尿激酶150万单位静脉溶栓，用药完毕患者胸痛即消失，但约10分钟时心电监护显示：室性早搏、室上性心动过速、室颤，BP 90/65mmHg。立即除颤，同时给予利多卡因，小剂量异丙肾上腺素。监护显示渐为窦性心律，血压波动在正常范围，复查心电：广泛前壁心肌梗死。 答 ：急性心梗导致心肌缺血性损伤，给予尿激酶溶栓恢复血流，疼痛消失，约10分钟后又因再灌注损伤而出现心律失常和心肌顿抑。 脑缺血-再灌注损伤的变化 脑缺血-再灌注损伤的变化 脑缺血-再灌注损伤的变化 第四节 缺血-再灌注损伤防治 的病理生理基础 低压、低流、低温、低pH、低钠、低钙 缺血-再灌注 （一） 尽早恢复血流与控制再灌注条件 自由基↓ 水肿↓ 减少 耗氧 减轻 线粒体 的损伤 减轻 水肿 减轻 钙超载 缺血-再灌注 （二）清除自由基与减轻钙超载 抗自由基制剂、钙通道阻滞剂，钠-氢（钙）交换蛋白抑制剂等。 （1）稳定生物膜药物 （2）抗中性粒细胞代谢药 （3）细胞因子拮抗剂 缺血-再灌注 （三） 细胞保护剂与细胞抑制剂的应用 调控炎症反应 如：牛磺酸、金属硫蛋白等具有抗脂质过氧化、调解钙及溶酶体膜作用。 羟基脲 短期缺血应激使机体组织对随后更长时间缺血-再灌注损伤产生明显的保护作用的一种适应性反应。 缺血-再灌注 （四）缺血预适应与缺血后适应的研究 （1）概念** 1.缺血预适应 preconditioning P163 ① PKC激活 →诱导内源性保护蛋白↑； ② 磷脂酰肌醇-3激酶/Akt的激活→抑制C凋亡； ③内源性腺苷释放↑→改善心肌供血。 缺血-再灌注 （2） 缺血预适应的可能机制： 防止低氧诱导的细胞死亡 热休克蛋白、自由基清除酶等 缺血-再灌注 （1）概念** 2.缺血后适应 postconditioning P163 在组织缺血后，再灌注前采用反复、