β 内酰胺类抗生素209广西终版.ppt

β- 内酰胺类抗生素 β- 内酰胺类抗生素分类及分子结构 ?-内酰胺类抗生素的共性 青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸(6-APA) β- 内酰胺环 β- 内酰胺类抗生素分类 青霉素类 （1） 头孢菌素类 （2） 头霉素类 碳青霉烯类 （3） 单环菌素类 β—内酰胺酶抑制剂 抗菌机理   细胞壁的主要成分是粘肽，由多糖、短肽相互联结，形成网状结构 ?-内酰胺类抗生素抗菌机制图示 抗菌机制 (1)抑制转肽酶的活性 细菌细胞壁缺损。 ①药物与靶酶 — 青霉素结合蛋白PBPs结合 ②抑制转肽酶催化的粘肽交联反应 青霉素类抗生素 半合成青霉素 耐酸的青霉素 青霉素V 耐酶的青霉素 苯唑西林、氯唑西林 广谱青霉素 阿莫西林 广谱抗绿脓杆菌的青霉素 羧苄西林 抗G-杆菌的青霉素 美西林 天然青霉素----青霉素 G 第一代 [性质]不稳定 干粉稳定 水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制 t1/2 0.5h 青霉素 G 【抗菌作用】 球菌：敏感的葡萄球菌、草绿色链球菌、 1.G+ 溶血性链球菌、肺炎球菌 杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌 产气夹膜 杆菌、乳酸杆菌 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 2.G- 杆菌：流感杆菌、百日咳杆菌 青霉素 G 螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 厌氧菌：膈上厌氧菌 放线菌：诺卡氏菌属（Ncardia） 链霉菌属（Streptomyces） 各地区肺炎链球菌对青霉素的耐药 耐药肺炎链球菌——亚太地区 成都地区59株肺炎链球菌的耐药性分析?2007年 对青霉素不敏感菌株占52.5% 其中高耐药菌株6.8%,中介耐药菌株45.7% 头孢噻肟钠25.4%,左氧氟沙星23.7%,氯霉素20.3% 阿莫西林13.6%,万古霉素0.0% 其中青霉素不敏感株中多重耐药肺炎链球菌高达93.5% 产青霉素酶的耐药金葡杀菌作用 MRSA（耐甲氧西林金葡）无效 羧苄和磺苄青霉素（抗绿脓杆菌）美西林－－－－－抗格兰阴性菌 广谱青霉素类（氨苄、阿莫、羧苄、哌拉西林） G+、G-菌均有抗菌作用 酶抑制剂（棒酸、舒巴坦、他唑巴坦） 安灭菌 安美汀 特美汀(替卡西林) 凯伦 （氧哌嗪+他唑巴坦） 青霉素分类 青霉素G 耐酶青霉素 广谱半合成 氨苄青霉素 羧、磺苄青霉素 美西林 加酶抑制剂青霉素 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 头孢菌素 一代头孢菌素（头孢唑林、头孢拉定） G＋ 金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A群溶链菌、草绿色链球菌 炭疽杆菌、白喉杆菌作用强 对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素 对革兰阴性菌作用明显比第一代头孢菌素强，而逊于第三代头孢菌素。 头孢哌酮 (cefoperazone)主要由胆道排泄(80%) 头孢曲松 (ceftriaxone)透过血脑屏障，t1/2,８小时 头孢他定 (ceftazidime)对绿脓杆菌效果明显 头孢地嗪 (cefodizime)有提高细胞免疫功能 （头孢噻肟 (cefotaxime)代谢产物对G(+)菌有效） 头孢唑肟 (ceftizoxime)对G(-)杆菌杀菌作用强 头孢他啶(复达欣、凯复定) --肠球菌和MRSA对其耐药 对肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌、沙门氏菌和志贺菌的作用不及头孢噻肟 对绿脓杆菌有强大抗菌作用，对不动杆菌的作用优于头孢噻肟。 第四代头孢菌素 对革兰阴性菌作用较强 对对革兰氏阳性菌也有效 对β-内酰胺酶稳定 对AMPC酶稳定 第四代头孢菌素： 头孢吡肟（Cefepime）（马斯平） 它主要作用于PBPIa、Ib及PBP2，静注后血清t1/2约2小时，蛋白结合率＜5%，组织分布广，且可维持有效浓度达8～12小。 通过血-脑屏障 未发现有严重的副作用 头孢克丁（cefclidin)对绿脓杆菌较头孢他定强4-16倍，对各种B内酰胺酶高度稳定. 其它β- 内酰胺类抗生素 头霉素 头霉素（Cephamycin C),头霉菌提取，经半合成,7位有OCH3,对酶稳定。 1.头孢西丁(cefoxotin) 2.头孢美唑（Cefmetazon) 3.头孢米诺(Cefminoxine) 4.头孢拉他（Moxilactam) 氧头孢烯类 氧头孢烯类主要有拉氧头