临床常见真菌真菌感染及抗真菌物 李智.ppt

Company Logo 谢 谢 ！ * 应用大剂量皮质激素也是患者发生侵袭性真菌感染的宿主因素之一。 一项对33例长期接受大剂量激素治疗的同时伴有严重基础疾病的患者发生肺部真菌感染的研究结果显示：曲霉感染占肺部真菌感染的88％。由此说明当患者当患者应用大剂量激素治疗时易发生肺部真菌感染。 * 幻灯片 3 上面的数据来自34家医疗中心两年之间(1997-1998)分离到的634株念珠菌属分离株 5 22 家美国医疗中心和12家拉丁美洲/加拿大医疗中心5 这份报告是SENTRY抗生素监测项目的一部分5 结果表明：目前为止，最常见的念珠菌属是白色念珠菌，占所报告的念珠菌属感染的54% ，光滑念珠菌占16%，近平滑念珠菌占 15%，热带念珠菌占 8%，克柔念珠菌占 2%，其他念珠菌属占5%5 * * * 近40年来，两性霉素B一直是严重真菌感染的治疗选择。其疗效可靠，但是注射相关的毒性和肾毒性限制了其应用。医生倾向于使用其低剂量治疗，所以对于需要高剂量药物治疗的曲霉菌感染不推荐使用两性霉素B，对于念珠菌感染仍可选择其低剂量进行治疗。 * 看一下各类药物具体的作用机制，以及跟作用机制相关的副作用，药物间相互作用等优缺点 卡泊芬净是第一个面世的棘白菌素。 作用机制独特，细胞壁?-(1,3)-D-葡聚糖合成的抑制剂，特异性作用于真菌细胞壁，对人类细胞无影响 ?-(1,3)-D-葡聚糖对于念珠菌属细胞壁的完整性是至关重要的 通过特异性抑制?-(1,3)-D-葡聚糖合成，卡泊芬净破坏真菌细胞壁的完整性（通透性），导致细胞溶解 卡泊芬净以真菌细胞壁为作用靶位的特异性作用机制(MOA) 优于两性霉素B，后者通过与甾醇结合，同时增加真菌和人类细胞壁的通透性 卡泊芬净的作用机制优于氮唑类，前者导致真菌溶解，而后者作用于麦角固醇合成，改变真菌细胞膜，最终仅能抑制真菌 * * * 两性霉素 B作用于真菌细胞膜固醇，有强效、广谱的抗真菌活性，使之成为治疗大部分严重真菌感染的一线药物。 氮唑类对真菌细胞膜麦角固醇的作用也产生抗真菌活性。但是，氮唑类仅仅具备抑菌作用，而且不同药物的抗菌能力和抗菌谱差异很大。 与两性霉素B和氮唑类相反，卡泊芬净的靶位是真菌细胞壁内的物质，而不是细胞膜。 这种新型作用机制对于耐药真菌引起的感染将独具价值 当与两性霉素B和氮唑类联用时，卡泊芬净还可能产生加乘作用。 两性霉素B和氮唑类都必须穿过细胞壁而作用于细胞膜。抑制细胞壁合成有助于增加这些药物的抗菌活性，卡泊芬净正是通过这种机制促进其他药物到达作用靶位，就象关于这些药物治疗新型隐球菌的体外研究所显示的一样。 R.1 - Andriole - p 152 - Par. 5 - L1 – p 153 - Par. 7 - L1 R.9 - Graybill - p 1775 - Par. 2 - L7 R.14 - Stevens - p 448 - Par. 6 - L7 – p 452 - Par. 4 - L5 R.19 - Franzot - p 331 - Par. 2 - L2 R.15 - Groll - p 451 - Par. 5 - L6 R.9 - Graybill - p 1775 - Par. 2 - L7 R.1 - Andriole - p 152 - Par. 5 - L1 – p 157 - T R.2 - Groll - p 347 - Par. 2 - L2 R.9 - Graybill - p 1775 - Par. 2 - L7 R.1 - Andriole - p 153 - Par. 7 - L1 R.14 - Stevens - p 448 - Par. 6 - L7 R.9 - Graybill - p 1775 - Par. 2 - L7 R.19 - Franzot - p 335 - Par. 1 - L10 R.19 - Franzot - p 331 - Par. 2 - L2 - Par. 3 - L1 – p 335 - Par. 1 - L10 * Company Logo 两性霉素B 临床用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的感染。 静脉给药每天0.5-1mg／kg，开始以1-5mg／d小剂量给药。 视耐受情况每日或隔日增加5mg，滴注时间≧6h，注意避光； 含脂质剂的推荐剂量为两性霉素B脂质分散体3-4mg／kg。 两性霉素B脂质复合物5mg／kg。 两性霉素B脂质体3-5mg／kg，亦主张从低剂量开始逐渐增加。 临床应用 Company Logo 两性霉素B 优点：①抗真菌谱广，疗效确切。 ② 耐药菌少，半衰期长（24h），可一日一次用药。 缺点：①蛋白结合率高＞90%，血