15章 片类镇痛药课件.ppt

疼 痛 疼痛 阿片与鸦片战争 The Opium Wars(1840-1842) （1）镇痛 强大，对各种疼痛均有效，镇痛的部位在中枢 （2）镇静 （3）欣快感 （4）抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2的敏感性 抑制脑桥呼吸调整中枢 （5） 镇咳 中枢性镇咳作用（延髓） （6） 缩瞳 吗啡中毒特征—针尖样瞳孔！ （7） 其他中枢作用 1.镇痛：可用于各种疼痛，特别是其他镇痛 药无效的疼痛 2.心源性哮喘辅助治疗： ①降低呼吸中枢对CO2敏感性而缓解呼吸困难 ②扩张外周血管，降低外周阻力 ③消除焦虑情绪（镇静），减轻心负荷 3.用于麻醉前给药和全麻辅助用药 4.止泻 用阿片酊/复方樟脑酊 5.镇咳 一般反应 治疗量可引起眩晕、恶心、呕吐、 便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困 难、胆道压力升高甚至胆绞痛、 直立性低血压等 耐受性、依赖性、成瘾性 * * 第 章 15 阿片类镇痛药 快痛（剧痛） 慢痛（钝痛） 疼痛：是机体受到伤害性刺激时产生的不愉快的主观感觉 阿片类镇痛药是一类作用于中枢神经系统特定部位的阿片受体、能消除或减轻疼痛的药物。 对各种原因引起的急、慢性疼痛有效 镇痛药 广义： 狭义： 第1节 阿片类镇痛药与其作用靶点 有7个跨膜区，属G蛋白偶联受体家族 三种亚型 μ（μ1和μ2） δ（δ1和δ2） κ (κ1、κ2和κ3) 阿片受体 1962年提出吗啡镇痛作用部位在第三脑室周围灰质 1973年证实阿片受体的存在 20世纪90年代阿片受体克隆成功 有 关 作 用 受体密度 部 位 边缘系统 、蓝 斑核 最高 情绪变化、 精神活动 丘脑、脑室、导水管周围灰质 较高 痛觉整合、及感受 中脑盖前核 偏低 缩瞳 脑内阿片受体的分布及其作用 有 关 作 用 受体密度 部 位 延脑孤束核 偏低 咳嗽反射、呼吸中枢、交感N张力 脑干极后区、迷走N背核 偏低 胃肠活动 脊髓胶质区、三叉神经脊束尾端核胶质区 较高 疼痛传入 脑内阿片受体的分布及其作用 甲硫氨酸脑啡肽 亮氨酸脑啡肽 β-内啡肽 强啡肽A和B 内吗啡肽Ⅰ和Ⅱ 约20种与阿片类药物作用相似的肽类物质，统称为：内源性阿片肽。 阿片肽 阿片类镇痛药的作用机制 吗啡的镇痛：模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能 镇痛作用强大，抑制呼吸、镇静和欣快等中枢作用明显，长期用药易产生耐受性和依赖性。 第2节 吗啡 Morphine 吗 啡 中枢神经系统 心血管系统 平滑肌 免疫系统 吗 啡 中枢神经系统 吗 啡 中毒致死原因 中枢神经系统 吗 啡 中枢神经系统 能扩张动脉和静脉→直立性低血压 脑血管扩张→颅内压增高 吗 啡 心血管系统 兴奋胃肠道平滑肌（胃窦、小肠、结肠） 抑制胆汁、胰液和肠液分泌； 抑制中枢神经使便意迟钝； 兴奋胆道平滑肌→胆绞痛 吗 啡 平滑肌 止泻 便秘 吗 啡 其他平滑肌 兴奋输尿管平滑肌； 抑制膀胱排空、增加括约肌张力→ 排尿困难； 抑制分娩期子宫→延长产程。 平滑肌 抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用 抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应 吗 啡 免疫系统 吗 啡 吗 啡 吗 啡 急性中毒与抢救 吗 啡 给氧、人工呼吸 给特效解毒剂：纳洛酮 给呼吸中枢兴奋药：尼可刹米（缺解毒剂时用） 对症处理 吗 啡 人工合成的镇痛药 哌替啶 pethidine 又名度冷丁，dolantin 1.中枢神经系统 （1）镇痛、镇静 （2）抑制呼吸 （3）其他作用 2.心血管系统 3.平滑肌 哌替啶 pethidine 1.镇痛 可代替吗啡用于各种剧痛 2.麻醉前给药 3.人工冬眠 与氯丙嗪、异丙嗪组成复合人工冬眠合剂 4.心源性哮喘 常代替吗啡用于心源性哮喘的辅助治疗 哌替啶 可待因 Codeine 药理作用与吗啡相似，但作用较弱； 镇痛作用约为吗啡的1/10?1/12； 镇咳作用为吗啡的1/4； 对呼吸中枢抑制也较轻； 无明显的镇静作用；