17章治疗中枢神经系统退行性疾病课件.ppt

Selegiline: Inhibitor of MAO-B in CNS Nitecapone: Inhibitor of COMT outside of CNS Tolcapone: Inhibitor of COMT of whole body (三)多巴胺受体激动剂 溴隐亭（bromocriptine） 口服大剂量选择性对黑质-纹状体通路的多巴胺受体（D2）有较强的激动作用，其疗效与左旋多巴相似，与L-dopa 合用治疗PD取得较好疗效, 能减少症状波动 其不良反应与L-dopa相似，有恶心呕吐、体位性低血压、运动困难和精神症状等 (三)促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 金刚烷胺原是抗病毒药，后发现也有抗帕金森病的作用，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药；见效快，持续短；与左旋多巴合用有协同作用 机制：促使残存的完整多巴胺神经元释放多巴胺；抑制多巴胺再摄取，增加突触间隙多巴胺的浓度 二 胆碱受体阻断药 常用药物： 苯海索(trihexyphenidyl)，安坦 苯扎托品(benzatropine)，苄托品 丙环定(procyclidine)，开马君 选择性阻断中枢胆碱受体,减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，而外周抗胆碱作用弱 抗胆碱药对轻症患者或L-dopa治疗无效的患者仍然非常有效。 抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者得到进一步改善。 抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效。 PD的药物治疗 目前无根治的方法，药物只能缓解症状，不能阻止病程发展；且药物失效和不良反应是PD治疗的难题 长期应用左旋多巴类药物，使DA升高，在MAO-B作用下，产生自由基，加重病情。现有人主张：病情允许的情况下，尽可能推迟开始用左旋多巴的使用。 应注意掌握剂量与疗效和不良反应的关系，不宜追求“最大效应”原则。 在PD治疗方案制定中，年龄是需考虑的一个重要因素 小于50岁的患者：首选司来吉兰，效果不佳时根据症状加用换用低效能的药物 强直和运动障碍——金刚烷胺 震颤明显——抗胆碱药 50-60岁的患者：上述药物控制不好，可加用少量卡比多巴/左旋多巴 60岁以上患者：首选卡比多巴/左旋多巴 第二节 治疗阿尔茨海默病药 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），老年痴呆的一种，是一种与年龄高度相关的，以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。记忆力、判断力、抽象思维一般智力丧失，视力运动能力不变。 病变部位：海马和前脑基底部 病理变化：细胞外淀粉样蛋白沉淀和神经元纤维缠结 一、胆碱酯酶抑制药 他克林（tacrine) 口服或注射，脂溶性高，易通过血脑屏障，主要在肝脏代谢。 目前最有效的AD治疗药，多与卵磷脂合用。 抑制血浆和组织中的AChE（可逆性）增加ACh含量；促进脑对葡萄糖的利用，改善学习记忆能力。 石杉碱甲（huperzine A，哈伯因） 强效、可逆性胆碱酯酶抑制药，改善记忆和认知能力，用于老年痴呆患者。 二、M受体激动药 M1受体选择性激动剂，口服易吸收，易通过血脑屏障，大脑皮层和纹状体摄取率较高，临床实验表明可明显改善AD患者的认知功能和行为功能。 占诺美林（xanomeline） 三、NMDA受体非竞争性拮抗药 NMDA受体非竞争性拮抗药，临床实验表明可明显改善轻中度血管性AD患者的认知功能；对中重度的AD也能显著改善动作能力、认知障碍和社会能力；与AChE抑制剂合用效好 美金刚（memantine） 小 结 左旋多巴为什么能治疗帕金森病？ 如何提高左旋多巴的疗效，降低其不良反应？ 对氯丙嗪等药引起的震颤麻痹应如何治疗？ 上述治疗方案是否合理？ A 66-year-old man comes in to your office for valuation of a tremor. He has noticed a progressively worsening tremor in his hands for the past 6 months. The tremor is worse when he is resting and improves a little when he reaches for an object or is using his hands. He has also noticed that it is harder to “get started” when he stands up to walk. He takes several small, “shuff