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GH在CPP患者治疗的医疗价值课件

发生生长减速的时间上存在个体差异,但总的情况是:前半年改变不是很明显,一般仍维持较快的生长速率;半年后GnRHa的效用逐渐明显,随着骨龄减速的同时,生长速率也回落到青春前期的水平,大约是5cm/年;等到一至两年后,生长速率收到的负面影响已经达到无法忽视的程度,即在4cm/年以下。 因为生长减速的最终影响将是:即使继续单独使用GnRHa治疗,仍难以改善CPP患儿成年期身高。尤其是对那些骨龄偏大(一般是指女孩大于12岁,男孩大于13.5岁)的患儿,他们的线性生长期限本已十分有限,而生长速率仍维持在每年4cm以下的话,这些孩子的成年终身高必然会低于其靶身高。这提示我们此时干预治疗势在必行。 李红云幻灯片介绍: 我们来看GnRHa造成线性生长减速的时间.(上下幻灯片的过渡) GnRHa治疗前半年:与治疗前对比改变不明显; GnRHa治疗半年后:回落至青春前期的生长速率(5 cm/年左右); GnRHa治疗1~2年后:生长速度 4 cm/年; 当GnRHa治疗CPP患儿生长速度 4 cm/年时,继续单独使用GnRHa治疗将难以改善其成年期身高,尤其是骨龄已≥12.0岁(女)或13.5岁(男)时,此时要联用rhGH治疗CPP患儿. 以上内容文献出处: 2007年中华儿科杂志中”中枢性(真性)性早熟诊治指南” * 目前对于生长减速的的处理方法十分有限,鉴于对生长减速机制的研究和经国内外多项临床试验证明:在应用GnRHa的同时联合重组人生长激素rhGH治疗是一种行之有效的措施,能够克服生长减速带来的负面影响,使患儿的成年终身高显著提升。 生长减速是一种提示。一般来说,当GnRHa治疗开始后出现年生长速率低于4cm的情况就可以考虑加用生长激素治疗。有的文献认为,可以直接根据女孩骨龄预测的身高判断是否采取联合治疗。只要是按照GP/BP法预测成人身高为151cm以下的,就建议使用GH治疗,而成人预测身高在151~157cm的,也应考虑应用rhGH。针对一些就诊时间较晚情况比较严重的患儿,特别是已有初潮、骨龄超过11.5岁、生长潜能严重受损的特发性中枢性性早熟者,应重点考虑 联合治疗的方案。 联合治疗时rhGH的使用剂量目前一般采用和矮小患者一致的0.15~0.20IU/kg/d。在保证疗效的同时,最大程度地减少了不良反应。 李红云幻灯片解说: 因青春期特有的生长模式:促生长素轴和性腺轴的协同作用,所以联合重组人生长激素克服CPP生长减速.(上下幻灯片的过渡) 联合重组人生长激素治疗时机、对象有以下3中情况:(1)使用GnRHa治疗后,年生长速率(GV) 4 cm/年;(2)根据骨龄的预测身高(女孩): PAH (GP/BP) 151~157 cm 考虑使用; PAH (GP/BP) <151 cm建议使用;(3)就诊时间较晚,尤其是已有初潮、骨龄超过11.5岁、生长潜能严重受损的ICPP患儿; 联用rhGH剂量:0.15~0.20 IU/kg·d;下面黄色部分是以上内容的文献出处. * 前面已经提到,联合rhGH的治疗效果已得到国内外多项临床试验证明。下面我们就来看看联合治疗的优势在各方面的体现。 首先是对年生长速率的改善。 这是一项对15例CPP女孩的临床研究。入组时的平均年龄为6.8±1.3岁,骨龄较年龄平均大2.2岁,总共使用GnRHa治疗平均为21.5±8.3个月,联用rhGH治疗7.8±3.2个月。rhGH的剂量是每周1IU/kg,分6~7次皮下注射。 从图中我们可以看出:年生长速率GV在应用rhGH联合治疗后,从治疗前的3.0cm/年显著增加到7.4cm/年,具有统计学意义的差异。 李红云幻灯片解说: 下面我们来看联合rhGH治疗CPP的临床验证.(上下幻灯片的过渡) 这个临床验证选了15例CPP患儿单用GnRHa治疗6个月以上,当生长速度 4 cm/年时,联合rhGH治疗6个月以上,然后联用前后进行疗效对比. 如图:横坐标为治疗前和治疗后,纵坐标为年生长速率;蓝色柱代表治疗后,从图看到治疗后年生长速率明显优于治疗前. 结论:联合rhGH治疗,可显著加快CPP生长速率. 该临床验证出处:马华梅、杜敏联的“促性腺激素释放激素类似物与生长激素联用治疗真性性早熟女孩的疗效评价”,2006年发表在中华内分泌代谢杂志 * 除了治疗中rhGH对生长速率产生有益影响外,临床研究还观察到生长激素产生的后续生长效应。 这幅图显示了在rhGH停用后其效用并没有马上消失,每年5.4cm的速率仍高于联用前单独使用GnRHa治疗的疗效。而且P值小于0.01,差异具有统计学意义。可见生长激素对GV的影响具有持续性,从长期疗效来讲对提高患儿成人终身高非常有利。 李红云幻灯片解说: 这是关于rhGH后续生长效应的验证.(上下幻灯片的过渡) 8例CPP患儿

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