肿瘤标志物表格.doc

表1：与肿瘤标志物检测质量控制相关的实验因素 室内质量控制（IQC）的要求 重复性 建立测定认可的标准 样品与病人血清尽可能相似 IQC样品的浓度适合临床应用 评价实验的干扰因素 理想的分析批内误差应5%；批间误差10%。 选择合适的IQC标准。 仅仅采用试剂盒所附的质控品是不够的，还应包括独立来源的可靠的血清基质质控品。 应包括肿瘤标志物的阴性和低值阳性质控品。 需要较宽的浓度范围，评价高浓度样本稀释后的测定准确度 要求对实验的干扰因素（嗜异性和其他抗体、血凝试管中的凝血试剂等）进行检查 实验室间质量评价（EQA）的要求 适宜浓度的EQA样本 实验“稳定性”的评价 验证靶值的精确度和稳定性 实验说明 EQA样本应具有适宜的工作浓度范围，但有时会需要较高浓度的EQA样本来评价实验的稀释步骤。对于某些分析（如：AFP、hCG）用无分析物血清检查基线的可靠性是很重要的。 在一定时间内（6-12个月）重复进行相同样本的测试，对实验室内实验结果的重复性进行评价。 指无现成参考方法时，需要对所使用的方法进行以下验证： 1． 稳定性：对同一样本进行重复测定。 2． 用已知浓度的相关国际标准品进行回收率实验。 3．对不同实验室间的检测结果进行比较。 对实验室间的实验比较（参考值范围、结果累计报告等）很有价值。 表2. 引起肿瘤标志检测错误结果的潜在因素 高浓度hook效应 ? ? ? ? 样本间的携带 ? 嗜异性或人抗鼠抗体（HAMA）的干扰 通常情况下，肿瘤标志物的浓度范围会有好几个数量级的差别，因此有可能需要确认高浓度的样本产生的hook效应，以避免低值结果的错误报告。这对于首次进行肿瘤标志物检测的病人犹为重要。（可以通过使用高结合力的固相抗体、分析两个稀释度的样本、或通过后续的分析步骤包括清洗步骤来减少hook效应。） 检测高浓度的样本会产生样本间携带的潜在问题，因此有必要对此进行随时检查。 IgG抗体可以和测定中使用的抗体进行反应。通常情况下，由于进行影像检查和治疗而使病人接触鼠单克隆抗体，由此而产生的人抗鼠抗体会使肿瘤标志物的检测出现错误结果。（可以通过使用阻断剂对样本进行前处理、在反应基质中加入非免疫的鼠血清或对样本进行稀释后再进行分析的方法来减少HAMA的干扰。） 表3.肿瘤标志物检测分析后的重点要求 通过询问医生获取病人的临床信息 ? 参考值范围的有效性 ? ? ? ? 了解显著变化或临床相关变化的组成因素 ? 改变方法时应进行方案确认 ? ? 了解肿瘤标志物的半寿期 ? 肿瘤标志物临床应用的比较 有必要鼓励临床医生提供带有说明的简短的临床信息（如手术后、化疗后等），这有助于确认偶然误差（如可能出现的仪器上加错标本等）。 通常来自相应的健康人群的参考值范围与初始治疗前的肿瘤病人有很好的相关性。因此，病人自己的“基线”值对于肿瘤标志物的测定结果具有非常重要的参考意义。只有基于有效的参考范围，增高甚至在参考范围增高才有临床显著性意义。 应包括生物学变异和分析数据的变异。确定的±25%的升高或降低认为具有临床意义，但须进行进一步的工作。 有助于确认由于改变方法而引起的肿瘤标志物检测结果的差异。（可能需要对以前检测过的样本再用新的方法进行检测来确认结果的差异。） 确定完全去除肿瘤组织后体循环中肿瘤标志物减少50%所用的时间。 首先需要得到有关肿瘤标志物临床应用的信息，再由有关的专业组织进行考察比较。 表5. 神经内分泌肿瘤及其相关的肿瘤标志物 疾病 用于诊断和监测的实验室检测指标 嗜铬细胞瘤 甲状腺髓质癌 胰岛细胞癌 类癌瘤 尿和血浆中的儿茶酚胺 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 香草扁桃酸（VMA），高香草酸（HVA） 降钙素 胰岛素*（非特异性） 尿5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA） *不建议用作肿瘤标志物 表6.各年龄组儿茶酚胺的参考值范围（HPLC法） 年龄 去甲肾上腺素 （μg/总体积） 肾上腺素 （μg/总体积） 多巴胺 （μg/总体积） 0-1 1-2 2-4 4-7 7-10 10-15 0-10 1-17 4-29 8-45 13-65 15-80 0-2.5 0-3.5 0-6.0 0.2-10 0.5-14 0.5-20 0-85 10-140 40-260 65-400 65-400 65-400 表8. VMA和HVA年龄相关的参考值范围（HPLC法） 年龄 VMA（μg/肌酐） HMA（μg/肌酐） 1天 3个月 6个月 9个月 1岁 1.5岁 2岁 3岁 4岁 5岁 6岁 7岁 8岁 9岁 10岁 11岁 18岁和成人 17 16 15 14