不宁腿综合征123.ppt

病例分析 49床，女，61岁，因眩晕和头痛入院，同时描述四肢无力10余天，伴双侧膝关节难以描述性质的阵发性类似“酸胀”感，休息时和夜间明显，间断出现小腿和踝关节“抽筋”感，患者描述“不知道把双腿放在哪儿好”。在活动或捶打下肢后减轻，夜间多次发作，夜间睡眠严重受到影响。骨科、内科和神经科查体无异常。常规实验室检查正常。 初步诊断：不宁腿综合征？ 予以左旋多巴+苄丝肼62.5mg bid，结合口服补铁和叶酸口服。当晚患者下肢异常感觉和睡眠明显改善。2日后考虑为原发性不宁腿综合征，继续左旋多巴+苄丝肼62.5mg qn（睡前1h）结合口服补铁。患者病情明显改善后出院。 主要内容 1、概述 2、流行病学 3、病因 4、发病机智 5、临床表现 6、相关检查 7、诊断标准 8、治疗 概述 1、1672 年，英国医生Thomas Willis 首次描述了不安腿综合征(Restless legs Syndrome RLS)。 2、1945年，瑞典Ekbom报道了不宁腿综合征，该病又称为Ekbom综合征。 3、临床表现：通常为夜间睡眠时，双下肢出现极度的不适感，迫使患者不停地移动下肢或下地行走，导致患者严重的睡眠障碍。该病虽然对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量。 流行病学 1、欧洲和北美采用国际不宁腿综合征研究组的诊断标准进行流行病学调查，一般人群RLS患病率为7.2～11.5%。日本采用自制问卷方式调查，患病率5%。我国尚无RLS患病率资料。 2、任何年龄均可发病，中老年常见，患病率随年龄增高趋势，严重病例多见于老年人，男女患者比例约1：2。该病是一种较常见的疾病，其发病率远远高于其他神经系统的疾病，如多发性硬化、帕金森病或者阿尔茨海默病。 3、不宁腿综合征在临床中认识不足，被长期漏诊、误诊，被归因为失眠、应激、肌肉痛性痉挛、关节炎及老年心理障碍等原因。 病因 RLS可能是潜在的遗传因素和（或）环境因素作用的复杂疾病。 RLS分为遗传性、特发性和症状性。 1、大多数为特发性或病因不明。 2、50%以上RLS患者有家族史，呈常染色体显性遗传，可疑基因为12q、14q和19q，与CAG三核苷酸重复序列有关。儿童期发病者多有家族史。 病因 3、症状性RLS （1）可能与铁缺乏有关，如见于缺铁性贫血、妊娠期和尿毒症。 （2）多发性神经病、类风湿性关节炎、脊髓病变、甲状腺功能亢进或减退症、帕金森病、2型糖尿病和多发性硬化等合并RLS常见，其间是否存在病理生理联系尚不清。 （3）抗精神病药物（酚噻嗪、锂剂、三环类）、多巴胺受体阻滞剂、咖啡因等也可引起RLS。 发病机制 1、间脑一脊髓多巴胺(DA)神经元转运和储备铁异常。 2、脊髓反射弧功能异常。 3、脊髓上位神经中枢抑制功能障碍。 4、中枢神经阿片系统异常。 5、下肢局部循环障碍 发病机制 1间脑一脊髓多巴胺(DA)神经元转运和储备铁异常 （1） RLS患者DA能神经元的损害不在黑质-纹状体系统，而可能发于其他部位的DA能系统。 （2）间脑A11和第3脑室旁A14区域的DA能神经元的轴突沿脊髓同侧下行，发出侧突与脊髓各级感受伤害性刺激的感觉神经元及运动神经元相联系。上述多巴胺能神经元可调节脊髓交感神经元及感受伤害性刺激的感觉神经元的活动。 （3）RLS患者的间脑A11和第3脑室旁A14区域的DA能神经元受累。 发病机制 1间脑一脊髓多巴胺(DA)神经元转运和储备铁异常 （4）RLS患者间脑A11区和第三脑室A14区铁含量、DA受体和DA 转运体明显减少。表明间脑一脊髓DA能神经元转运和储备铁的能力异常是发病的主要原因。 （5）铁是多巴胺合成限速酶酪氨酸羟化酶的辅基和多巴胺D2受体辅助因子，铁摄取障碍可影响多巴胺系统功能。因此，用左旋多巴和多巴胺受体激动剂可以明显地缓解症状。相反地，多巴胺受体拮抗剂、抗精神病药物可诱发RLS。 发病机制 2、脊髓反射弧功能异常 （1）RLS本身并非运动障碍性疾病，而是由于双侧下肢深部的不适感所导致的运动增多。从病理生理学方面推断，其病变部位可能与脊髓反射弧功能异常有关。 （2）脊髓后角浅层D3受体参与感觉及感受伤害性刺激的传递作用；中央部D3受体可能参与感觉和运动传导的整合。 （3）RLS患者存在脊髓D3受体功能减退。故可解释多巴胺受体激动药尤其是与D3受体优先结合的激动药普拉克索疗效显著。 发病机制 3、脊髓上位神经中枢抑制功能障碍 （1）局灶性脊髓传递通路异常及脊髓异常病变可能使脊髓上位神经元对脊髓发放抑制冲动的作用缺失，导致脊髓屈肌反射敏感性增高，引起RLS或周期性肢体运动。 （2）皮质下功能活动异常(如间脑脊髓多巴胺通路多巴胺减少)改变了正