新老GMP解读.doc

新、老GMP解读 ??? 自2010年6月国家药监局在新闻发布会上表示“新版GMP近期实施”之后，沉寂半年，新GMP终于在各方利益博弈后成形，但其对医药行业，尤其是无菌制剂行业利益格局的重构才刚刚开始。 无菌制剂企业受冲击最大 　　新标准结合我国实际情况，涵盖了欧盟、美国食品和药物管理局（FDA）、世界卫生组织（WHO）对GMP的基本要求。 新版与98版GMP的重大区别是：无菌制剂在硬件上有很大提高，更加强调生产过程的无菌、净化要求；在软性管理上，人员的管理、偏差的处理、质量回顾等有很大提高。 ??? 无菌制剂是药品中风险最大的剂型，新版实际上沿用的是欧盟和美国FDA的标准。无菌制剂包括大输液、小针、冻干粉针。无菌制剂又分最终灭菌的无菌制剂和非最终灭菌的无菌制剂。冻干粉针属于非最终灭菌的无菌制剂，是洁净级别要求最高的；大输液因为还有最后的灭菌过程，比冻干粉稍微控制松一些。 ??? 无菌药品生产所需的洁净级别，老版标准分10万级、万级、百级，新版参考国外的ABCD级别，原来的10万级是现在的D级，原来的万级是现在的C级，原来的百级是现在的B和A两级。A级是动态的百级，这个指标原来是没有的。无菌制剂以前只是强调静态，现在动态也要达到要求。动态情况下检测对设备的密闭性、现场操作等等都提出了更高的要求，是在生产过程中进行监测，生产过程中人和设备的动作都会产生一些粒子。 ??? 新版对高风险的无菌制剂企业影响很大，其他剂型因为硬件上没有特别高的要求，在硬件上就不用再投入了，而无菌制剂必须投入，因为洁净级别提高了，厂房的建设和设备的投入是非常大的一块。企业需要投入大笔资金在这方面进行改造。 ??? 需要多少投入跟规模、生产线、洁净需要的面积等综合因素有关。药监局为了缓解对制药企业的冲击，除新建车间须按照新版GMP建设外，原有厂房将给予3年缓冲期。根据国家食品药品监督管理局内部测算，本轮GMP的技改投入约在300亿-500亿元，低于上版GMP技改花费1500亿元，更远低于先前业界预估的2500亿-3000亿元。 验证费用或大于生产费用 　　对于新版GMP来说，如果要合规，最重要的不是硬件投入，而是加强管理。新老版GMP最大的区别之一是：软性管理大大提升。像质量风险评估、偏差的管理都是这次才提出的，欧洲也是在近一两年才把药品管理提升到质量风险管理的高度上。 ??? 98版GMP偏重于设备硬件的要求，而近年来发生的数次药品事故，往往和硬件设备关联不大，主因是人员在原辅料采购、生产过程操作不当，又缺乏确切的产品质量控管和追踪流程造成的。而国际CGMP，更重视生产软件，如人员操作、流程控制、质量管理，等等，因此新版GMP在这部分着重强化，以期贴近国际标准。其中，更具体地要求企业建立全面的质量保证系统和质量风险管理体系，同时还新增了产品质量回顾分析、供货商的审计和批准等内容，并要求每个企业都有一个质量授权人，对企业最终产品的放行负责。 ??? 新版把质量管理单独提出一章，企业必须建立全面的质量保证系统。新GMP把质量管理提高了一个层次，整个制药企业从最高领导到员工，都要对质量负责，制定自己的管理方案。 ??? 机构和人员部分，增加了质量授权人，企业所有药品，均需经其批准才能出厂，这人是企业质量第一负责人，在药监局要备案。药企有两个人要在药监局备案：质量授权人和法人。质量授权人有严格的资质要求，药监局已经进行了质量授权人培训。 ??? 物料部分强调了对供应商的管理，供应商要进行审计，要有质量审计和评估的系统，要求对原辅料供应商进行现场的考察。 ??? 产品发放与召回一章，原来叫收回，现在叫召回，强调了对企业销售的管理。生产企业是第一责任人，必须知道每一片药发到哪里去了。 ??? 以前企业只知道自己药品发到哪个经销商那里去了，至于经销商发到哪里，就不知道了。发生事故以后，有时会追不回来，尤其卖到特别基层的药物。药品生产要有追踪性，信息记录得越全，追踪性越强。基本药物很快要实行电子条码制度，企业系统和药监系统是连着的，每出一盒药，药监系统就知道这盒药卖到哪儿了。当然，电子条码管理也使企业相应增加了一些成本。 ??? 质量控制与质量保证章节，增加了变更控制和偏差处理，纠正和预防措施和产品质量回顾分析也是这次增加的，这几个方面交叉在说一个词：质量风险管理。这是以前没有强调的。 ??? 怎么进行偏差处理，要和风险相对应。比方，一种原料原来用A供应商，现在打算用B供应商，那么就要进行分析和试验，变更后对产品质量的稳定影响大不大。如果影响大，要追加一些试验，以保证和原来的质量保持一致。在质量管理过程中，所有的工作要和质量风险一致。 超千家药企将被兼并或淘汰 　　新版GMP将提高医药行业的集中度，对优化医药行业结构有好处。征求