氟喹诺酮类抗生素不良反应.doc

氟喹诺酮类抗生素不良反应 全身性损害主要表现过敏休克和过敏样反应，过敏休克为速发变态反应。其它包括发热、寒战、多汗、乏力、水肿。 胃肠道反应： 是氟喹诺酮（FQNs）药物最为多见的不良反应，但大多程度较轻。发生率2%—20%，表现胃纳差，消化不良、恶心、少数呕吐，腹泻、味觉异常。主要原因是化学刺激，不良反应发生率可因剂量增大而增加。 胃肠道不良反应顺序为，氟罗沙星＞曲伐沙星＞司帕沙星＞培氟沙星＞环丙沙星＞左氧氟沙星＞诺氟沙星＞氧氟沙星。 皮肤反应： 多数病人的皮肤不良反应为轻度和中度，总的发生率0.5%—3%严重不良反应＜1%。主要为光过敏反应和光毒性反应，以后者为多见。临床表现，皮肤出现瘙痒性红斑，严重者皮肤糜烂，脱落，疱疹，直接或间接暴露于阳光或紫外线下均可引起。此反应多在三日后左右出现，多数用药中自动消失，不影响疗程。大剂量和暴露于大剂量紫外线下的患者，首次用药后即可出现。部分患者可在停药后三日时发生。 洛美沙星、氟罗沙星和司帕沙星，常显示相对较高的光毒性。 中枢神经系统反应： 中枢神经系统不良反应仅次于胃肠道，发生率约为5%，FQNs药可通过血脑屏障，因此神经/精神系统损害较为突出。表现为失眠、头晕、头痛、震颤、视觉异常等。多数出现于治疗开始时，停药可缓解，较为严重的反应有精神异常、精神分裂样反应，亢奋、幻觉、惊厥、癫痫大发作、抽搐、意识障碍，发生率极低（＜0.5%），并且是可逆的。较为严重的中枢神经系统反应，多数在肾功能减退但未减量用药、中枢神经系统基础疾患（如癫痫、脑梗）高龄，电解质紊乱或药物相互作用（如合用氨茶碱）的患者中发生。芦氟沙星、氧氟沙星不良反应构成比相对较高。FQNs与非甾体抗炎药合用，可能出现癫痫发作。药物有：布洛芬、芬布芬、消炎痛、尼美舒利等。 肝脏毒性： 用FQNs药物治疗时，发生肝酶升高者占2%—3%，最常见是转氨酶和碱性磷酸酶升高，程度大多轻微，停药可缓解。 第1页 加拿大报告左氧氟沙星导致肝损害44例，国内报告莫西沙星在严重病例中报告较多。 肝损害多出现在用药一周后，部分原有肝脏疾病患者肝损害多出现在用药后1—2天，主要表现恶心、食欲下降，肝酶异常升高，黄疸。 心脏毒性： FQNs药物可引起低血压，心律失常。研究证实，FQNs药物能阻断心室肌细胞膜上快速激活的延迟整流钾电流（IKr），使心肌复极时间延长，心电图表现为QT间期延长在此基础上诱发致命性恶性室性心率失常。如多形性室性心动过速，尖端正扭转型室性心动过速及心室颤动。 药物依次为：司帕沙星＞格帕沙星＞莫西沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星＞氧氟沙星。 心脏毒性多发于老年女性，危险因素包括示QT间期较长，心动过缓，充血性心力衰竭或合并使用Ia类和Ⅲ类抗心律失常药，低钾血症，低镁血症。 Ia类（如奎尼丁，普罗卡因胺）及III（胺碘酮、索他洛尔）、抗组胺药物，（如阿司咪唑、特非那定）西沙必利、大环内酯类药物及精神类药物（如氟哌啶醇、碳酸锂、三环类抗抑郁药）等药物合用时，出现QT间期延长综合症的危险增加。 FQNs在与β内酰胺酶抑制剂、大环内酯类、克林霉素、氨基糖苷类（甲硝唑、替硝唑）联用时，无拮抗作用。 软骨毒性：儿童用药后可出现关节痛和关节水肿，可发生肌肉、骨骼系统不良反应，主要是软骨组织损害。病变主要发生在负重关节，受损软骨细胞再生力很弱，可发生关节畸形，表现为关节肿胀和跛行。所以禁用于儿童，十八岁以下患者及妊娠，哺乳期妇女。 跟腱炎与肌腱断裂： 跟腱炎与肌腱断裂是FQNs罕见的不良反应，临床经验证明老年人应用FQNs药物，特别是应用长期大量的皮质激素治疗时，易造成肌腱损伤。患者若出现肌腱疼痛、肿胀、炎症或肌腱断裂情况，应立即停用并就诊。 肾毒性： FQNs药物引起肾毒性少见，偶报道，血尿、尿频、少尿、结晶尿、尿液浑浊、蛋白尿、 第2页 面部水肿、间质性肾炎、急性肾功不全。FQNs诱发急性肾功不全，患者年龄大多＞50 岁，尤其＞60岁患者，可能由于过敏反应或直接毒性反应。大剂量使用FQNs部分患者可出现结晶尿，尤其在碱性环境，老年病人，肾疾病病人更易出现。为予防结晶尿，最好保持每次尿量＞1200ml，避免与有尿碱性化作用的药物（如碳酸氢钠、碳酸钙、枸橼酸盐）同时使用。其中环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、罗氟沙星的血尿报告较多；报告帕珠沙星引起尿频、血尿、蛋白尿、结晶尿、尿液混浊、肾功能异常、少尿，较多。有肾脏病病史（结石、糖尿病肾病