MHC主要组织相容性复合体及编码分子.ppt

HLA与同种器官移植 器官移植移植物存活很大程度上取决于供、受者HLA型别是否匹配。 肾脏移植中，各HLA基因座匹配的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。 骨髓移植中，为预防移植物抗宿主病，一般选择HLA全相同者作为供者。 HLA与输血反应 多次接受输血的患者体内可产生抗HLA抗体，从而导致非溶血性输血反应。 理论上，对多次接受输血的患者应尽量选择HLA相同的供血者。 HLA与母胎耐受 滋养层细胞表面不表达经典I类分子。 滋养层细胞表面可表达非经典I类分子，它们可与母体NK细胞或CTL细胞表面KIR结合，抑制对胚胎细胞的杀伤作用。 三、连锁不平衡 MHC等位基因的频率，指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座各等位基因个体数目总和的比例。 对于HLA复合体，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型的频率应等于组成该单元型各等位基因频率的乘积。 但实际上，HLA各座位的等位基因并非完全随机组成单元型。某些等位基因比其它等位基因更多或更少地连锁在一起，即出现连锁不平衡。 例如，北欧白人中HLA-A1和HLA-B8频率分别为0.17和0.11。若随机组合，则单元型A1-B8的预期频率为0.17*0.11=0.019，但实际频率是0.088，即单元型A1-B8连锁不平衡。 HLA复合体中已发现50余对等位基因显示连锁不平衡，其产生机制和意义不清楚，可能与自然选择有关。 第三节 HLA分子分布、结构与功能 一、HLA-I类抗原 是由第6号染色体相应HLA-I类基因编码的α链与第15号染色体编码的β2m非共价结合的糖蛋白。 α链由胞外区、跨膜区和胞内区组成，胞外区进一步分为α1、α2和α3三个功能区。 Β2m无多态性，以非共价键与α3功能区连接。 1．可分为四个功能区 (1)肽结合区 (2)Ig样区 (3)跨膜区 (4)胞浆区 2．组织分布 HLA-I类分子结构 α链：43KDa β链：12KDa 二、HLA-II类抗原 是由HLA-II类基因编码的α链和β链以非共价连接的糖蛋白。 α链和β链均由胞外区、跨膜区和胞内区组成。胞外区各含两个功能区α1、α2和β1、β2。 1. 也分为四个功能区 (1) 肽结合区 (2) Ig样区 (3) 跨膜区 (4) 胞浆区 2. 组织分布 MHC-II类分子结构 α链：34KDa β链：29KDa MHC分子 二、MHC分子的功能 （一）参与加工与递呈抗原： MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物→以MHC限制性的方式供T细胞识别→启动特异性免疫应答。 MHC分子的肽结合沟 等位基因多态性集中于肽结合区 锚着残基 锚着残基 “pocket” * 锚着残基 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的位点，称为锚着残基。 * 锚着位 前者对应的MHC氨基酸残基称为锚着位。 1．抗原肽与MHC分子相互作用及其意义： 抗原肽借助锚着残基与MHC分子抗原结合槽结合； 不同MHC等位基因产物，其抗原结合槽结构存在差异，从而决定其选择性结合不同的抗原肽； 能够与同一型MHC分子结合的抗原肽，其锚着位和锚着残基往往相同或相似。 2．抗原肽和MHC分子相互作用的特点 1）专一性：特定的MHC分子凭借所需要的锚着残基选择性结合抗原肽，使二者的结合具有一定程度的专一性。 2）包容性：一类MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。 3）决定个体对抗原应答强度的差异性 * 不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位； * 同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。 （二）参与T细胞限制性识别 MHC型别相同，但抗原不同 ?不识别 抗原相同，但MHC型别不同 ?不识别 抗原X特异性的TCR与APC之间MHC型别相同 ?识别 （三）参与T细胞在胸腺的发育 T细胞在胸腺中的发育涉及复杂的选择过程，无论是阳性选择或阴性选择，均有赖于MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子参与（详见第 九章）。 （四）诱导同种移植排斥反应 （五）参与免疫应答的遗传控制 第四节 HLA与医学实践 （一）HLA与同种器官移植、输血反应及母胎关系 上海大学生接受造血干细胞移植手术 * * 主要组织相容性复合体及其编码分子（MHC) 主要内容： MHC的基因组成及定位 MHC的遗传学特点 MHC分子的分布、结