七科考病理生理学第十二章 缺血再灌注损伤②.ppt

* * * * *  * * * * * * * * * * 缺血-再灌注导致钙超载的机制 Na+-Ca2+交换异常 蛋白激酶C(PKC)激活 生物膜损伤 钙超载导致缺血-再灌注损伤的机制 白细胞的作用 正常情况下，血管内皮细胞 与血液中流动的中性粒细胞有相 互排斥作用，这是保证微血管灌 流的重要条件。 缺血-再灌注时白细胞增多的机制 细胞粘附分子生成增多 细胞粘附分子的作用 滚动-内皮细胞与白细胞经选择素及受体间歇式结合 粘附聚集-白细胞与内皮细胞经整合素和ICAM作用 游走-PECAM介导白细胞运动至内皮细胞间隙 缺血-再灌注时白细胞增多的机制 缺血-再灌注时白细胞增多的机制 白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 （1）微血管内血液流变学改变→无复流： 无复流现象：*** 局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不能再通，缺血区得不到充分的灌注，称之。 ① 白细胞体积大，变形能力差； ② 白细胞黏附嵌顿在血管内； ③ 血小板黏附聚集及组织水肿等。 白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 ① 缩血管物质↑； ② 扩血管物质↓； ③ 血管内皮肿胀及血管受压； ④ 微血栓形成等。 缺血-再灌注 （2）微血管口径变小： （3）微血管通透性增高：白细胞释放炎症介质 白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 释放自由基 蛋白酶 溶酶体酶 细胞因子 缺血-再灌注 2. 细胞损伤 白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 IRI的主要发病机制 再灌注 中性粒细胞 无复流 致炎因子↑ 氧自由基↑ 钙超载 细胞损伤 缺血 O2 Ca2+ 细胞坏死 缺血损伤恢复 第三节 缺血-再灌注损伤时 器官的功能、代谢变化 器官缺血-再灌注损伤 心肌缺血-再灌注损伤 脑缺血-再灌注损伤 肝缺血-再灌注损伤 肾缺血-再灌注损伤 胃肠道缺血-再灌注损伤 肺缺血-再灌注损伤 多器官功能障碍综合征 心肌缺血-再灌注损伤的变化 心肌缺血-再灌注损伤的变化 缺血心肌再恢复血液灌注后一段时间内出现可逆性 舒缩功能降低的现象-心肌顿抑*** 心肌缺血-再灌注损伤的变化 增强了心肌兴奋折返 有效不应期缩短 动作电位延迟后除极形成 当缺血时间较长： 氧化磷酸化功能障碍→ATP↓↓ 缺血-再灌注 ① 自由基与钙超载损伤线粒体 ② 再灌注冲洗了ATP合成底物 （二）心肌能量代谢变化 心肌缺血-再灌注损伤的变化 基底膜缺失,质膜破坏,肌原纤维出现收缩带、肌丝断裂、溶解,线粒体肿胀、脊断裂、溶解、空泡形成、基质内磷酸盐沉积形成的致密物增多。 缺血-再灌注 再灌注损伤 〉单纯缺血 (三)心肌超微结构的变化 心肌缺血-再灌注损伤的变化 病例 患者，男性，48岁。因胸痛1h入院。经心电图诊断为急性心肌梗死。体格检查：BP100/75mmHg,心率87次/分，律齐，意识淡漠。既往高血压病史10年。给予吸氧，心电监护，同时急查：心肌酶、凝血因子、电解质、血气、血常规等。入院后约1h给予尿激酶150万单位静脉溶栓，用药完毕患者胸痛即消失，但约10分钟时心电监护显示：室性早搏、室上性心动过速、室颤，BP 90/65mmHg。立即除颤，同时给予利多卡因，小剂量异丙肾上腺素。监护显示渐为窦性心律，血压波动在正常范围，复查心电：广泛前壁心肌梗死。 答 ：急性心梗导致心肌缺血性损伤，给予尿激酶溶栓恢复血流，疼痛消失，约10分钟后又因再灌注损伤而出现心律失常和心肌顿抑。 脑缺血-再灌注损伤的变化 （二）脑组织形态学的改变 -脑水肿和脑细胞坏死 脑缺血-再灌注损伤的变化 （三）缺血-再灌注引起脑损伤的机制 脑缺血-再灌注损伤的变化 第四节 缺血-再灌注损伤防治 的病理生理基础 低压、低流、低温、低pH、低钠、低钙 缺血-再灌注 （一） 尽早恢复血流与控制再灌注条件 自由基↓ 水肿↓ 减少 耗氧和代谢产物堆积 减轻 线粒体 的损伤 减轻 水肿 减轻 钙超载 缺血-再灌注 （二）清除自由基与减轻钙超载 抗自由基制剂、钙通道阻滞剂，钠-氢（钙）交换蛋白抑制剂等。 （1）稳定生物膜药物 （2）抗中性粒细胞代谢药 （3）细胞因子拮抗剂 缺血-再灌注 （三） 细胞保护剂与细胞抑制剂的应用 调控炎症反应 如：牛磺酸、金属硫蛋白等具有抗脂质过氧化、调解钙及溶酶体膜作用。 羟基脲 缺血前反复、多次的短期缺血使机体组织对随后更长时间缺血-再灌注损伤产生明显的保护作用的一种适应性反应。 （四）缺血预适应与缺血后适应的研究 （1）概念** 1.缺血预适应 preconditio