三氟柳开发的可行报告.docVIP

三氟柳开发的可行性报告 一．品种基本情况 1．药品名称： 通用名：英文名：riflusal 汉语拼音：2．药物的化学结构式、分子式、分子量： 本品主要成份为其化学名为：分子式：CH7F3O4 分子量：248.23．药品的药理类型及作用机制：药理类型：作用机制：cAMP含量。体外和体内试验显示三氟柳能刺激人嗜中性白细胞NO的产生，有利于抗血小板效应。三氟柳对健康志愿者和患者都有抑制血小板聚集的作用。在富含血小板的人血浆的离体试验中，健康志愿者单次给予三氟柳600mg ，24小时后能抑制65％花生四烯酸介导的血小板聚集。反复给予三氟柳(每天600mg，连续7天)对花生四烯酸、ADP(二磷酸腺苷)、肾上腺素和胶原蛋白介导的血小板聚集的抑制率可达50-75%。 4．临床适应症及用法用量： 适应症：5．注册分类及其依据： 根据《药品注册管理办法》的有关规定，我公司申报的化学药品注册第类。 (ADP)及经膜磷脂代谢形成的血栓素A2(TXA2) 二者激活循环中的血小板，在纤维蛋白原的参与下，血小板聚集成团形成血小板血栓。血管损伤亦激活凝血系统，生成的凝血酶促使血小板进一步聚集，亦导致纤维蛋白的形成，经交联使动脉血栓稳固。抗血小板药可抑制血小板的粘附、聚集和释放功能，阻抑血栓形成，因此在血栓性疾病的防治中具有重要地位。 阿司匹林是目前临床应用最为广泛的血小板抑制剂，但是在应用过程中出现的消化道溃疡、出血等副作用在很大程度上限制了它的使用，即使减少剂量也不能完全避免上述副作用的发生，有文献报道每天服用阿司匹林10mg仍可显著增加内镜下胃肠道出血的发生。阿司匹林的优点在于不可逆地抑制血小板环氧化酶，从而长期抑制血小板功能和血小板依赖TX的形成。其缺点是在一定浓度，不加选择地抑制了环氧化酶的所有形式，使得晚期动脉粥样硬化患者体内的PGI2的生成减少。由于阿司匹林在抑制形成的同时并不影响血小板的分泌和黏附，因此它既不延缓动脉硬化的进程，也不抑制血管平滑肌细胞的分裂。阿司匹林对于ADP等其他刺激产生的血小板激活，也没有明显的抑制作用。 三氟柳属抗血小板凝聚剂，在预防和治疗血栓栓塞疾病及并发症上比乙酰水杨酸（阿司匹林）具有更特殊的效果。与阿司匹林相比，环氧合酶和c-AMP磷酸二酯酶的活性，但在治疗量时对前列环素生物合成的影响很小，出血的危险性很小。研究表明,三氟柳与阿司匹林在预防PAOD）患者严重心血管事件方面无差别,但其严重出血并发症的发生率显著低于阿司匹林组。 综上所述，我公司决定立项研究三氟柳及其制剂。 三.制剂研究合理性与临床使用必需性 三氟柳是由西班牙U公司研制开发的一种新型抗血栓药目前已在西班牙等十多个国家上市虽然阿司匹林是临床治疗急性缺血综合症的一种标准抗血小板药物，但其出血性并发症，尤其是脑血管出血，仍然是医生们的顾虑。研究结果表明三氟柳用于急性心肌梗塞（AMI）后达35天，脑血管出血的发生明显减少，总出血（各部位的）的减少虽未达统计学的显著性，但具临床意义。因此，三氟柳是一种供AMI急性期选用的极好药物，尤其是有出血高危或不能耐受阿司匹林或过敏的病人。发表于美国心脏病协会第26届国际中风大会上的两项临床试验研究结果显示，三氟柳在预防复发型缺血性中风方面与阿匹林同样有效，而且，出血性并发症少。第二项临床试验研究方案，叫做TACIP，比较时所用的药物剂量与前者相同。这项研究是在西班牙和葡萄牙的43个医疗中心进行的。研究人员收集了曾患TIA或非致残性中风的2108名患者的资料，并对这些患者进行了31个月的跟踪。发现阿匹林组有7.4%的人发生脑缺血性梗塞，三氟柳组是8%，结果基本相同，非致命性心梗的比率也相似，阿匹林组为2.3%，三氟柳组为1.9%。 然而在副作用方面，在给用阿匹林患者中，发生严重出血者为3.2%，而三氟柳组为0.5%。阿匹林组，非严重出血者为6%，而三氟柳组为2.3%。将严重和非严重出血者加在一起，阿斯匹林组有8.3%，而三氟柳组有2.8%，达到了统计意义。两项研究的负责人Ferro博士和Culebras博士的共同结论是，对预防中风的复发，三氟柳比阿匹林更安全。他们也都相信三氟柳对预防初次中风也会有效。Navas Remirez Grupo Uriach公司开发上市的抗血栓药。由西班牙、墨西哥、意大利、葡萄牙、希腊、阿根廷等十多个国家上市。三氟柳在临床上广泛应用于预防中风和心肌梗塞，是一种疗效确切，安全可靠的药物。已成为西班牙Uriach公司在世界25个国家销售较好的产品之一。国外剂型以片剂、胶囊为主。该药1999年列入英国药典，BP2002年版仍有收载。该药国外已于七十年代生产上市，临床应用已有近三十年的历史。 国内目前有3家企业申报该品种，有片剂和胶囊两种剂型，三氟柳的专利申请始于1962年，其相关专利均已超出保护期，