三阴性腺癌新辅助治疗.ppt

铂类方案对TNBC的疗效 Liedtke C, et al. J Clin Oncol 2008;26: 1275-81 TNBC新辅助化疗疗效与生存 0.001 88 68 3y-OS with NOT pCR 0.24 98 94 3y-OS with pCR 0.03 11 22 pCR P value Non-TNBC (n=863, %) TNBC (n=225, %) Variable 绝大多数经新辅化疗后未达到pCR 如何提高乳腺癌新辅助化疗的pCR？ 如何选择和优化新辅助化疗？ 哪些药物更有效？ 哪些方案更有效？ 哪种化疗形式更有效？ 新辅助化疗的目标是寻找能够提高pCR的化疗方案 新辅助化疗方案选择 NCCN、St. Gallen专家共识推荐： 新辅助化疗首选含蒽环和紫杉的化疗方案，紫杉类与蒽环类可以联合使用也可以序贯使用（TAC、AC-T、FEC-T），无标准的优势性方案，可参考辅助化疗方案。 新辅助化疗 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2011版） 宜选择含蒽环类和紫杉类的联合化疗： ⑴以蒽环类为主的化疗方案：如CAF、FAC、AC、CEF和FEC方案（A：多柔比星，或用同等剂量的吡柔比星）。 蒽环类为基础的新辅助化疗 M.D. Andweson癌症中心 Liedtke C, et al. J Clin Oncol 2008;26: 1275-81 98（11%） 863 Non-TNBC 57（22%） 255 TNBC pCR Total Variable NATT：研究设计 三阴性或HER2阳性乳腺癌 N=102 多西他赛75mg/m2 + 阿霉素50mg/m2或 表阿霉素60mg/m2+环磷酰胺500mg/m2； Q3w×6?手术 R 多西他赛75mg/m2 + 环磷酰胺600mg/m2；q3w×6?手术 主要终点：pCR 定义为乳腺癌与腋窝无浸润性肿瘤 次要终点：DFS/EFS/OS、保乳手术率、临床缓解率、安全性与毒性、pCR的预测因素 Chen XS, et al. 2012 ESMO Abstact 320PD. NATT：病理学缓解情况 (1) 缓解率 (%) NATT：病理学缓解情况 (2) 95例患者出现病理学肿瘤与腋窝淋巴结缓解 NATT：DFS Chen XS, et al. 2012 ESMO Abstact 320PD. 0.0 0.2 0.6 0.8 1.0 0 10 20 30 无疾病生存(月) 生存率(%) P=0.012 0.4 40 TC TAC NATT：OS Chen XS, et al. 2012 ESMO Abstact 320PD. 0.0 0.2 0.6 0.8 1.0 0 10 20 30 (月) 生存率(%) P=0.078 0.4 40 TC TAC NATT：结论 在三阴性与HER2阳性乳腺癌患者中，TAC与TC新辅助化疗的pCR无显著性差异 TC基础上增加蒽环类显著改善预后（EFSDFS） 在本研究的新辅助治疗药物中，应当考虑蒽环类为重要且有效的药物 Chen XS, et al. 2012 ESMO Abstact 320PD. 接受含紫杉醇及蒽环类的新辅助化疗后，病理完全缓解率： basal-like乳腺癌：45% (95% CI, 24-68) HER-2过表达型乳腺癌：45% (95% CI, 23-68) Luminal型乳腺癌：6％ (95% CI, 1-21) normal-like型乳腺癌：无一获得病理完全缓解 (95% CI, 0-31) 蒽环及紫杉类 TNBC对铂类敏感机制： BRCA1突变：DNA损伤修复功能缺陷 P53家族成员p73基因激活：DNA不稳定 铂类 J Clin Invest 2007;117(5):1370; Br J Cancer 2003;88(8):1285 铂类为基础的新辅助化疗 94例乳腺癌接受顺铂、表阿霉素、5-氟尿嘧啶 Sirohi,et al. Ann Oncol 2008;19: 1847 39（51%） 77 Non-TNBC 15（88%） 17 TNBC pCR Total Variable 60例II、III期乳腺癌 4周期多西紫杉醇和卡铂新辅助化疗 14例pCR病例中10例TNBC，相比HR+/HER2–型 （P=0.0847）或HER2+型（P=0.0635）， TNBC具有更高的pCR率。 紫杉+铂类 Chang et al. 2008 ASCO abstr 604. Outcome in TNBC regimen setting Phase/NO of TNBC pts trial pCR=67% Carbo-p vs Carbo-P-H n