《抗真菌抗病毒》PPT课件.ppt

第四十章 抗真菌药与抗病毒药 第一节 抗真菌药 真菌感染的分类： 1. 浅部感染: 各种癣菌，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲。 抗真菌药分类 作用机制 选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡。 人体细胞也含固醇类，对人毒性大而严重。 细菌细胞膜不含固醇类，故对细菌无效。 用途 首选治疗深部真菌引起的内脏或全身感染； 如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎及尿路感染等，应静脉给药。 治疗隐球菌脑膜炎时，需加小剂量作鞘内注射； 口服仅用于胃肠道真菌感染； 局部外用治疗眼科、皮肤科或妇科真菌性感染。 不良反应 灰黄霉素 griseofulvin 咪康唑 miconazole 广谱，对深部及浅部真菌都有抗菌活性。 作用机制 选择性抑制真菌的细胞色素P-450依赖性(14-α-去甲基酶)，抑制细胞膜麦角固醇合成，使膜的通透性增加，导致真菌死亡。 用途 口服吸收差,静滴 深部真菌感染--两性霉素B替代药 皮肤粘膜真菌感染--局部应用 第二节 抗病毒药 病毒分类 DNA病毒-疱疹 RNA病毒-肝炎、普通感冒、流感、 在RNA病毒中，有一组病毒含逆转录酶，以其自身RNA合成互补的单股DNA，再转为双股DNA，环化后整合入细胞染色体，随细胞分裂传递给子细胞，即逆转录病毒. 如人类免疫缺陷病毒（HIV）。 -AIDS 常用抗病毒药 一、抗疱疹病毒药 二、抗艾滋病病毒药 三、抗流感病毒药 四、抗肝炎病毒药 阿昔洛韦 aciclovir（无环鸟苷） 人工合成的鸟嘌呤核苷类似物；抑制疱疹病毒作用最强。 二、抗艾滋病病毒药 （一）核苷类逆转录酶抑制剂 如 齐多夫定，拉米夫定，阿波卡韦 （二）非核苷类逆转录酶抑制剂 如奈韦拉平、地拉韦定 （三）蛋白酶抑制剂 如沙喹那韦、利托那韦、英地那韦、奈非那韦。 作用机制 AZT经细胞内TK和胸苷酸激酶作用而磷酸化为三磷酸盐，竞争性抑制HIV逆转录酶，并掺入到正在合成过程中的单链中，终止病毒DNA链的延伸。 三、抗流感病毒药 利巴韦林 ribavirin（病毒唑） 广谱，对DNA、RNA病毒均有抑制作用。 如甲、乙型流感病毒，副流感病毒、呼吸道合胞病毒、丙型肝炎病毒和HIV-Ⅰ。 在宿主体内磷酸化后，可干扰病毒三磷酸鸟苷合成，抑制病毒mRNA合成以及抑制某些病毒的依赖RNA的RNA聚合酶； 可治疗甲、乙型流感、呼吸道合胞病毒感染性支气管炎或肺炎。 四、抗肝炎病毒药 干扰素 interferon 具多种活性的糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用。 分类： Ⅰ型： IFN-α 白细胞合成 IFN-β 纤维细胞合成 抗病毒 IFN-ω Ⅱ型：IFN-γ 活化巨噬细胞、NK等 特点：口服无效，须注射给药。 广谱抗病毒作用 通过诱导机体组织细胞产生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的复制。 用于慢性病毒性肝炎（乙、丙、丁型），也用于尖锐湿疣、生殖器疱疹及HIV患者的卡波济肉瘤。 * 2. 深部感染: 白色念珠菌、新型隐球菌，主要侵犯内脏器官和深部组织，可危及生命。 抗菌作用 广谱抗真菌药，对多种深部真菌抗菌作用好，如念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌等。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 两性霉素B amphotericin B 毒性较大，静滴时可发生高热、寒战、头痛、恶心、呼吸困难，血压下降； 肾损害（80%），如蛋白尿、血尿，血尿素氮升高； 贫血、血小板及白细胞减少 肝毒性 应用时注意心电图，肝肾功能和血象改变 制霉菌素 多烯类，同两性霉素B，但毒性更大，仅局部应用—皮肤、口腔及阴道念珠菌感染。 口服浅部抗真菌药 对各种皮肤癣菌如小孢子癣菌、表皮癣菌和毛癣菌作用强，而对其他细菌及真菌无效,窄谱。 干扰真菌有丝分裂，抑制其生长 化学结构与鸟嘌呤相似，干扰真菌DNA合成。 作用机制 用途 治疗上述真菌引起的皮肤、头发和指（趾）甲感染；对头癣效果好，对甲癣效果差，疗程长。 特点 本品不易透入皮肤角质层，外用无效，口服吸收后沉积于皮肤角质层，阻止真菌的入侵，待染有真菌的角质蛋白脱落后，被新生正常的组织所取代。 不良反应