《抗菌药物概述》PPT课件.ppt

第二节 化学治疗概念 微生物的种类 放线菌：肺内，颅内感染 立克次氏体也是专性细胞内寄生的，主要寄生于节肢动物，有的会通过蚤、虱、蜱、螨传入人体、如斑疹伤寒、战壕热。 螺旋体：钩端螺旋体病，梅毒。 钩端螺旋体病（leptospirosis）简称钩体病。是由致病性钩端螺旋体引起的自然疫源性急性传染病。其临床特点为高热、全身酸痛、乏力、球结合膜充血、淋巴结肿大和明显的腓肠肌疼痛。重者可并发肺出血、黄疸、脑膜脑炎和肾功能衰竭等。 细菌的形态和结构 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成 细菌结构与抗菌药作用部位示意图 产生耐药原因: 1. 药物不能到达其靶部位 2. 细菌产生的酶使药物失活 3. 菌体内靶位结构的改变 4. 代谢拮抗物形成增多 1. 药物不能到达其靶部位 细胞壁渗透性改变 改变特异性蛋白所构成的通道 缺少转运系统 细菌内的主动外排系统增强 2. 细菌产生的酶使药物失活 细菌产生酶物质使药物失活,有钝化酶、水解酶两种。 钝化酶又称合成酶，使药物与酶合成，改造药物构型从而失效，如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶：氨基糖苷类。 水解酶则是直接使抗菌药物结构改变而使其失效，如b内酰胺酶：青霉素、头孢菌素。 3. 菌体内靶位结构的改变 使药物无法与靶位结合而产生抗药性。 4. 代谢拮抗物形成增多 如叶酸代谢的拮抗物增多。 一、严格按照适应症选药（表34-1） 1、按经验选：上半身主要呼吸道多为G+感染。下半身如消化道、泌尿道多为G-感染 2、按药敏实验选：青霉素对G＋敏感（链球菌、葡球菌）若无效或过敏可用红霉素和头孢菌素代替。 二、病毒性感染和发热原因不明者 感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发病原因不明者（除病情严重并怀疑为细菌感染外）不宜用抗菌药，否则可使临床症状不典型和病原菌不易被检出，以致延误正确诊断与治疗。 三、抗菌药剂量 　　剂量要适当，疗程应足够。剂量过小，不但无治疗作用，反易使细菌产生耐药性；剂量过大，不仅造成浪费，还会带来严重的毒副作用。疗程过短易使疾病复发或转为慢性。 四、皮肤粘膜等局部感染 　　应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发生过敏反应和耐药菌的产生。 五、预防应用及联合应用　 　　对此均应严格掌握适应证，抗菌药物的预防应用仅限于少数情况，如经临床实践证明确有效果者；联合用药，也必须谨慎掌握指征、权衡利弊。 耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 超级细菌 每年在全世界大约有50%的抗生素被滥用，而中国这一比例甚至接近80% 2010年,研究者发现携有一个特殊基因的数种细菌具有超级抗药性，可使细菌获得超级抗药性的基因名为NDM－1 1920年，医院感染的主要病原菌是链球菌。 1960年，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA） 1990年，耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的“食肉链球菌”被发现。 2000年，出现绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100%；肺炎克雷伯氏菌，对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达52%-100%。 NDM－1 这种细菌含有一种酶，它能存在于大肠杆菌等不同细菌DNA结构的一个线粒体上，对几乎所有的抗生素都具备抵御能力 四、抗菌药的合理应用 * * 抗菌药物概论 鲁艺 基础医学院药理室 Introduction to antibacterial drugs 讲 授 内 容 一、基本概念 二、抗菌机制 三、细菌的耐药性 四、合理应用 五、药物分类 第一节 抗菌药发展简史 远在公元前1550年的古埃及，就有医生用猪油调蜂蜜来敷贴，然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的暑疖、疔疮和无名肿毒 1910年，德国医生埃尔利希在经历605个化合物配方实验的失败以后，在第606个配方实验中取得了成功，它就是现在还在用的阿斯凡纳明，代号“埃尔利希606”。它既能杀死侵入人体内的梅毒细菌，又不伤害宿主。这个药物的问世，开创了化学药物疗法的新纪元 1932年，德国化学工业巨头克拉尔合成了一种鲜艳的橙色染料。同年，细菌学家兼药物学家多马克尝试着用这种染料来杀灭链球菌，这就是可以使生产妇女免受产褥期败血症威胁的百浪多息。它的问世，标志着抗生素时代的开始。多马克因此获得了1939年的诺贝尔奖。 1928年苏格兰细菌学家亚历山大·弗莱明 发现了青霉素的抗生作用。 1939年底，病理学家霍华德·弗洛里博士、生物化学家厄思斯特·钱恩博士提