小柴胡汤联合5-氟尿嘧啶对hca-f肝癌小鼠肿瘤间质血管生成影响的实验研究.pdf

辽宁中医药大学2009届硕士擘位论文 刖 吾 肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。20世纪以来，我国肝癌已上升为恶性肿瘤的第 二位，对人类健康的威胁日益严重Ⅲ。现代医学对肝癌的治疗大多采用手术、放疗、化疗、 介入及中医药等综合治疗措施。由于就诊病员中绝大多数属进展期患者，预后较差，而 作为综合治疗重要组成部分的放化疗，尤其是化学合成的西药在治疗作用的同时，多半 也对人体正常细胞产生毒副作用，致使临床应用具有一定的局限性。中医药治疗肿瘤是 我国的一大特色，历史悠久，随着中药剂型的不断更新，其临床应用日益广泛。因此， 寻找毒性低、疗效高的中(成)药与西药化疗药物联合应用并研究其抗癌机制均具有十分 重要的社会意义和应用价值。 _■■‘， 小柴胡汤是出自《伤寒论》的名方，临床具有舒畅气机，清热，调和肠胃的功效， 其在肿瘤的防治中，尤其是抗肝癌方面的独特作用屡见于临床及实验报道位1。现代药理 学研究表明小柴胡汤具有抑制肿瘤生长，诱导肝细胞凋亡的作用，近年来发现小柴胡汤 还具有抗肿瘤免疫调节的作用，可通过诱导细胞冈子发挥抗肿瘤效应。但在最近抗肿瘤 研究热点一一抑制肿瘤血管牛成及抑制血管内皮生长冈子牛成方面，对小柴胡汤的研究 报道较少见。 本课题以抑制肿瘤血管的生成对肿瘤生长和转移的作用为出发点，研究经方小柴胡 汤配合西药化疗药物对Hca—f肝癌小鼠肿瘤间质血管生成的影响，从新的角度探讨其预防 和治疗肿瘤的机制，对今后深入研究中药抗肿瘤的机制提供科学的理论依据。 小柴胡汤联合5一氟尿嘧啶对Hca-f肝癌小鼠肿瘤间质血管生成影响的实验研究 文献综述 肿瘤血管生成及微血管密度与肿瘤转移关系的研究 摘要肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱导的微血管形成以及肿瘤中血液循环建立的过 程。肿瘤血管生成与肿瘤的生长、转移以及预后均有密切的关系。在对微血管密度的研 究中我们发现，肿瘤中微血管密度与肿瘤的复发和远处转移的发生情况关系密切。本文 就肿瘤血管形成以及微血管密度与肿瘤转移的关系进行研究，综述如下。 关键词肿瘤血管血管内皮生长因子微血管密度肿瘤转移 肿瘤的转移是指肿瘤细胞从原发部位脱落，侵入到淋巴管，血管或体腔，转移到其 它部位或器官后继续生长，生成与原发肿瘤相同类型的肿瘤的过程。肿瘤的浸润和转移 是肿瘤治疗过程中术后复发和放化疗失败的主要原因，也是肿瘤治愈率得不到提高的最 重要的影响因素。实体肿瘤在发生，发展和远处转移过程中，通过功能性血管系统供应 肿瘤牛长所需的养料和运输肿瘤细胞。Folkman在20世纪70年代初首先提出了“肿瘤生长 和转移都依赖于新生血管的形成”的概念Ⅲ，并且得到了大量临床和实验结果的证实乜≈1。 近些年来，越来越多的研究者注意到，肿瘤血管不仅是肿瘤生长和转移的病理基础，并 且通过肿瘤血管，肿瘤细胞被源源不断地向宿主输送和转移，使其在机体的其他部位继 续生长并且继续诱导血管的形成，导致肿瘤转移的发生心’。 1．肿瘤的转移 肿瘤的转移丰要受细胞粘附分子、蛋白溶酶和血管增生等因素的影响哺1。其中，血管 增生是近些年来对肿瘤转移的研究中越来越重视的影响方面。血管增生就是从原有的血 管上产牛新的血管的过程，与肿瘤的不良预后有关。血管增生受肿瘤细胞分泌的各种血 管生成因子的影响，这些因子刺激肿瘤周围的正常血管内皮细胞，使基底膜发生降解， 继而向肿瘤迁移、增生，最终形成新的肿瘤血管。因而明确肿瘤血管增生的机制对于通 过抑制肿瘤血管增生来防治肿瘤具有十分积极的意义。 2．肿瘤血管的生成 肿瘤的新生血管不仅通过运输养料使肿瘤得到丰富的营养供应№’，并且肿瘤细胞以新 生血管作为转运方式，经血液循环，原发部位的肿瘤细胞被输送到靶器官，在靶器官形 成了微转移盯1。肿瘤细胞进入靶器官或组织后，其继续生长形成转移灶的过程，仍然需 要有大量的营养供应，这就要求还要有新的血管在转移灶形成阳1，近年来，有大量的研究 辽宁中医药大学2009届硕士学位论文 都表明，肿瘤血管的形成是肿瘤转移理想的通道，是肿瘤生长和浸润转移所依赖的必需 条件饽】。 肿瘤血管生成的特点：肿瘤血管生成具有