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早期与晚期人体恶性肿瘤中循环肿瘤DNA的检测
早期和晚期人体恶性肿瘤中循环肿瘤DNA的检测
Chetan Bettegowda,1,2* Mark Sausen,1*? Rebecca J. Leary,1*? Isaac Kinde,1*?Yuxuan Wang,1 Nishant Agrawal,1,2 Bjarne R. Bartlett,1,3 Hao Wang,1 Brandon Luber,1 Rhoda M. Alani,4 Emmanuel S. Antonarakis,1 Nilofer S. Azad,1 Alberto Bardelli,5,6,7?Henry Brem,2 John L. Cameron,2 Clarence C. Lee,8 Leslie A. Fecher,9,10 Gary L. Gallia,2?Peter Gibbs,11,12 Dung Le,1,3 Robert L. Giuntoli,2 Michael Goggins,2 Michael D. Hogarty,13 Matthias Holdhoff,1 Seung-Mo Hong,2,14 Yuchen Jiao,1 Hartmut H. Juhl,15 Jenny J. Kim,1 Giulia Siravegna,16 Daniel A. Laheru,1 Calogero Lauricella,16 Michael Lim,2 Evan J. Lipson,1 Suely Kazue Nagahashi Marie,17 George J. Netto,2 Kelly S. Oliner,18 Alessandro Olivi,2 Louise Olsson,19 Gregory J. Riggins,2 Andrea Sartore-Bianchi,16 Kerstin Schmidt,1?le-Ming Shih,2 Sueli Mieko Oba-Shinjo,17 Salvatore Siena,16 Dan Theodorescu,20?Jeanne Tie,11 Timothy T. Harkins,8 Silvio Veronese,16 Tian-Li Wang,2 Jon D. Weingart,2 Christopher L. Wolfgang,2 Laura D. Wood,2 Dongmei Xing,2 Ralph H. Hruban,2 Jian Wu,1,21§ Peter J. Allen,22 C. Max Schmidt,23 Michael A. Choti,2? Victor E. Velculescu,1||?Kenneth W. Kinzler,1|| Bert Vogelstein,1|| Nickolas Papadopoulos,1|| Luis A. Diaz Jr.1,3||
如何发展无创的方式去发现和监视肿瘤一直是肿瘤学中的一个主要挑战。我们在640位有着不同种癌症的患者身上采用基于数字化PCR的技术去评估肿瘤循环DNA (ctDNA) 探测癌症的能力。我们发现75% 有着晚期胰腺,卵巢,结肠,膀胱,胃,乳腺,黑色素,肝细胞或头颈部癌症的患者体内的ctDNA是可探测的,但是只有不到百分之五十患有原发性脑,肾,前列腺或甲状腺癌的患者中可探测到ctDNA。在有着局部肿瘤的患者中,结肠癌,胃癌,胰腺癌和乳腺癌ctDNA的可探测率分别是73%, 57%, 48%和50%。ctDNA经常出现在没有循环肿瘤细胞的患者中,暗示这两种生物标记物是不同的存在。在有着206名转移性结肠癌患者的一组单独实验对象中,我们发现有临床相关KARS基因突变的ctDNA可探测率是87.2% ,且特异性是99.2% 。最终,我们在24位对治疗有着客观响应但随后复发的患者身上对ctDNA是否能够提供表皮生长因子受体抑制剂潜在抗性机制的线索进行评估,这些患者中的23人(96%) 在涉及促分裂原活化蛋白激酶通路的基因中发展出一个或更多的突变。总之,这些数据暗示ctDNA是一个明显适用的,敏感的和特异的可被用于在有着多种不同癌症的患者身上进行临床和研究目的的生物标记。
简介
在美国,癌症今年就会发生在多于160万的个体身上,但是一个经过临床证明的可以用来帮助指导病人管理的循环生物标记只适用于他们中的少部分,甚至是在广泛转移的设置中(1–6). 尽管基于血浆的蛋白生物标记比如癌抗原-125(CA-125), 癌胚抗原(CEA) 和前列腺特异性抗原(PSA) 通常用于这一目的,但这些蛋白也存在于不患癌症的个体的血浆中,虽然浓度较低(2–4). 此外,在晚期癌症患者体内这些标记并没有被发现相当大程度的增加(5, 6)。
随着负责人体癌症产生和发展的
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