高等药物分析之药物分析基础(一).ppt

* * 2.贮藏过程中产生 药品因保管不善或贮藏时间过长，在外界条件（如温度、湿度、日光、空气）的影响下或因微生物的作用可能发生水解、氧化、异构体、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关杂质。 麻醉乙醚 醛及有毒的过氧化物 杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。 杂质的限量检查 限量检查：检查所含杂质是否超过杂质限量的规定，通常不要求测定其准确含量。 杂质限量检查方法：取一定量 (C·V) 与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照品溶液，与一定量(S)药物供试溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。使用此方法时，须注意平行原则。 杂质限量的计算： 式中： L 杂质的限度（%） C 对照液浓度 （?g/ml）  V 对照液的加入体积（ml) S 供试品的量(g) 注意: 单位统一 一般杂质的检查方法 一般杂质广泛存在于药物中，主要包括酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、砷盐、重金属等，《中国药典》将它们的检查方法收载于附录中。 七、酸碱度检查法 八、溶液澄清度检查法 九、易炭化物检查法 十、水分测定法 十一、干燥失重测定法 十二、残留溶剂测定法 一、氯化物检查法 二、重金属检查法 三、砷盐检查法 四、铁盐检查法 五、硫酸盐检查法 六、炽灼残渣检查法 条件：硝酸酸性条件（稀硝酸10 mL） 反应试剂：硝酸银试液 1.0 mL 杂质对照：NaCl (10 μg/mL) 灵敏度范围： 50~80 ?g/5 0mL 讨论：选择稀硝酸反应条件的意义。 一 、氯化物 (信号杂质) 药物的生产过程中，常常要用到盐酸，氯化物因此极易被引入到药物中。氯化物对人体虽然无害，但它的量可以反映出药物的纯净程度及生产过程是否正常。 NaCl对照液 葡萄糖 ?稀硝酸10ml ?硝酸银1ml ?稀硝酸10ml ?硝酸银1ml 对照液浊度 供试液浊度 加入硝酸可避免弱酸银盐及氧化银沉淀的形成而干扰；加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。 平行操作原则。 若供试品有色，需经处理后方可检查。 注意： 二 、重金属 1、第一法 硫代乙酰胺法 适用对象：溶于水、稀酸和乙醇的药物 原 理： Pb2+ + 醋酸盐缓冲液 + 硫代乙酰胺(CH3CSNH2) ? PbS ?(黄~棕黑) 条件： 　　介质：醋酸盐缓冲液 (pH 3.5) 2 mL 　　试剂：硫代乙酰胺 (CH3CSNH2) 2 mL 　　杂质对照液： PbNO3 (10 μg/mL) 　　灵敏度范围： 10~20 ?g/27 mL 在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、锡、镉等 第二法：炽灼后硫代乙酰胺法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物，如苯佐卡因、甲硝唑。 原理 将供试品炽灼破坏后，加硝酸加热处理，使有机物分解、破坏完全后，再按第一法进行检查。 1. 炽灼温度对重金属检查影响较大，温度越高，重金属损失越多，炽灼温度应控制在500℃-600℃。 2. 炽灼残渣加硝酸加热处理后，必须蒸干、除尽氧化氮，否则亚硝酸可氧化硫化氢析出硫，影响比色。 3. 含钠盐或氟的有机药物在炽灼时能腐蚀瓷坩埚而引入重金属，应改用铂坩埚或硬质玻璃蒸发皿。 注意事项 第三法 硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。 原理 将供试品在碱性条件下，以硫化钠为显色剂，Pb2＋和S2-作用生成PbS微粒的混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后的颜色进行比较，以判断药物中的重金属是否符合限量规定。 三、砷 盐 第一法 古蔡氏法 第二法 二乙基二硫代氨基甲酸银法[Ag-DDC法] 国内外常用方法： 古蔡氏法 ： SbH3 + HgBr2 → SbH2(HgBr) + HBr 锑斑 金属锌与酸作用产生氢，与药物中微量砷反应，生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与相同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，以判断药物中砷盐是否符合限量规定。 A. 标准磨口锥形瓶 B. 中空标准磨口塞 C. 导气管 D. 具孔有机玻璃旋塞 E. 有机玻璃旋塞盖 古蔡氏法检砷装置 醋酸铅棉花 溴化汞试纸 白田道夫法 本法是作为有锑干扰时的补充方法。 白田道夫法的原理是氯化亚锡在盐酸酸性条件下，能将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定量标准砷溶液用同法处理后的颜色进行比较，即可判断供试品的砷含量。