慢性气道疾病研究热点问题.ppt

卫生部等15部门关于印发《中国慢性病防治工作规划（2012-2015年）》的通知中华人民共和国卫生部????????????2012-05-21 卫生部 国家发展改革委　教育部　 科技部 工业和信息化部 民政部 财政部 人力资源社会保障部 环境保护部　 农业部 商务部 广电总局 新闻出版总署 体育总局 国家食品药品监督管理局 中国慢性病防治工作规划（2012-2015年） 影响我国人民群众身体健康的常见慢性病主要有心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病等。 二、基本原则 （一）坚持政府主导、部门合作、社会参与 Pandit et al. Am J Respir Crit Care Med 2011 细胞自噬与哮喘气道炎症 Ryter et al. Ann Rev Physiol 2012 细胞自噬与肺部疾病的研究方兴未艾；细胞自噬与哮喘气道炎症的研究尚未有文章发表，我们正在进行相关研究 CD34+祖细胞分化 嗜酸性粒细胞及相关因子（CCR3与Siglec-F） 中性粒细胞及相关因子 白细胞三烯leukotriene 气道炎症与气道重构的研究热点（4） ---骨髓干祖细胞与粒细胞 骨髓干祖细胞分化迁移与哮喘 CD34+干祖细胞 IL-5 其它细胞 G-CSF SCF 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 Ben SQ …… *Shen HH Allergy 2008 CCR3抗体通过抑制CD34+干祖细胞的迁移和分化而抑制哮喘气道炎症 今后的若干研究方向 1. 哮喘和COPD遗传病学研究：哮喘和/或特应症基因的确定。 2. 哮喘和COPD慢性化的机制：持续性慢性气道炎症;气道 重构；其它因素？ 3. 发展和筛选反映慢性气道炎症及其严重度的无创 方法和可靠指标。 4. 发展新的抗炎药物，如chemokine receptor antagonist；neurotrophin- and receptor antagonists peptidase inhibitors，antisense oligos against STATs ； C3a and C5a receptor antagonists。 5. 长期吸入ICS和LABA的副作用和安全性，ＬＡＭＡ * * 就目前本领域的研究热点来讲，对于上皮细胞，成纤维细胞，平滑肌细胞等肺部细胞，研究热点包括。。。。。。等。 上皮细胞间质转化（epithelium mesenchymal transformation, EMT），胸腺基质淋巴生成素（thymic stromal lymphopoietin, TSLP），新型抗胆碱药物，譬如Long-acting muscarinic antagonists，噻托溴铵等。 关于哮喘免疫反应的研究已经很久了，也比较明确。目前临床上的研究主要集中于这些因子的临床干预。 括号内白色字体的内容指的是目前正在临床开发用于哮喘治疗的分子制剂 炎症信号通路的研究热点。。。。。。 干祖细胞与粒细胞分化与趋化相关的研究热点。。。。。。 * 最近大量的研究表明，IL-1β是由炎症小体inflammasome调控。炎症小体通常是指细胞受到特定刺激后，Nod样受体成员3（NLRP3）通过与其接头蛋白ASC相互作用，招募pro-caspase-1，形成的蛋白复合物。炎症小体产生的具有生物活性的caspase-1作用于pro-IL-1b与pro-IL-18等炎症因子前体，继而产生具有致炎活性的IL-1b和IL-18。（请一定要介绍这段话）最近在Science上有文献报导，NLRP3炎症小体能通过IL-1信号通路调控中性粒细胞的产生及其往炎症部位的募集。 支气管热整形术是近期兴起的一种新型临床治疗哮喘气道重构的治疗方法。在2010年，Blue J上发表了一项大型的临床研究结果，表明该方法对重症哮喘患者具有一定的疗效并且安全可靠。但是，该方法的效果和安全性还是存在争议。譬如在2011年Chest上就在打擂台，…… 最近表观遗传学分子－ 组蛋白去乙酰化酶（HDAC）2在激素抵抗型重症哮喘和COPD中的关键作用引起了人们的广泛兴趣。HDAC与组蛋白乙酰基转移酶（HAT）两者之间的动态平衡控制着组蛋白的乙酰化水平和染色质的结构，从分子转录水平调控各种炎症基因的表达，在气道慢性炎症中起重要作用。在2005年的New England J Med上，Peter Barnes等人发现在COPD患者中，HDAC2的表达水平随病情的严重程度而下降。 Peter Barnes等人认为，糖皮质激素受体的乙酰化水平可