吡格列酮对游离脂肪酸介导的βtc-3细胞gpr40表达和胰岛素分泌损害的干预作用-intervention effect of pioglitazone on free fatty acid-mediated gpr 40 expression and insulin secretion damage in β tc - 3 cells.docx

福建医科大学2008届硕～L研究生毕业论文英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称CAMPCyclic3’，5-adenosine3’。5’．环腺苷酸monophosphateDEPCDiethylpyrocarbonate焦碳酸二乙酯DMSODimethylsulfoxide二甲基亚砜EDTAEthylenediaminetetraacetic乙二胺四乙酸anddjsadiunsaltFFASFreefattyacids游离脂肪酸GPR40Gproteincoupledreceptor40G蛋白偶联受体40GSISGlucoses．timulatedinsulinsecretion葡萄糖诱导的胰岛素分泌BISbasallinsulinsecretion基础胰岛素分泌IRInsulinresistance胰岛素抵抗LTCCL-typecalciumchannelL一型钙通道NHRsNuclearhormonereceptorsuperfamily核受体超家族PKAProteinkinaseA蛋白激酶APKCProteinkinaseC蛋白激酶CPLCPhospholipaseC磷脂酶CPPARPeroxisomeproliferators过氧化物酶体增生物激活activatedreceptor受体啊STfismydroxylmethyl)aminomethane三羟甲基氨基甲烷TZDsThiazolidinedionecompounds噻唑烷二酮类口服药IBMX3-isobutyL一1-methylxanthine3．异丁基．1．甲基黄嘌呤2学位论文原创性声明和版权使用授权书学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名(手写)：选邀导师签名(手写)加9可年』月L日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。(必威体育官网网址的学位论文在解密后适用本授权书)作者签名(手写)：毖熟导师签名(手写)：丝!Z年笸月』L日丛年上月2日气—一福建医科大学2008届硕。{二研究生毕业论文吡格列酮对游离脂肪酸介导的BTC-3细胞GPR40表达和胰岛素分泌损害的干预作用研究生：沈喜妹导师：杨立勇教授中文摘要目的：1、观察游离脂肪酸(FFAs)对体外培养的BTC-3细胞膜表面G蛋白偶联受体40(GPR40)表达及胰岛素分泌功能的影响。2、应用盐酸吡格列酮干预FFAs作用下的BTC-3细胞，观察盐酸吡格列酮能否改善或逆转FFAs介导的GPR40表达及胰岛素分泌异常的改变。方法：1、体外培养[3TC．3细胞，不同浓度FFAs(0．25mmol／L、O．5mmol／L、1．Ommol／L)分别干预12、24、48小时，放射免疫法检测胰岛素浓度，RT—PCR方法检测GPR40mRNA表达的变化。2、不同浓度吡格列酮(0．1p．mol／L、1．0p．mol／L、10．Op．mol／L)分别干预未经FFAs处理的[3TC．3细胞持续48小时，放射免疫法检测胰岛素，RT—PCR方法检测GPR40mRNA表达的变化。3、应用不同浓度吡格列酮(0．1p．molJL、1．09mol／L、10．Op．mol／L)分别作用于1．Ommol／LFFAs培养的[3TC．3细胞48小时，放射免疫法检测胰岛素浓度，RT--PCR方法检测GPR40mRNA表达的变化。结果：1、在同一干预时间，随着FFAs浓度在0．25mmol／L～-1．Ommol／L范围内的增加，BTC一3细胞GPR40表达下调；在相同浓度FFAs干预组内，随时间在12～48小时的延长，福建医科大学2008届硕{：研究生毕业论文BTC一3细胞GPR40表达亦下调。FFAs对GPR40下调作用具有浓度、时间依赖性。2、FFAs对BTC一3细胞胰岛素分泌的影响：(1)随着干预时间由12至48d时依次延长，0．25mmol／LFFAs干预组BTC一3细胞的基础胰岛素分泌(BIS)呈增加趋势；(2)O．5mmol／LFFAs干预组BTC一3细胞BIS呈先增加后下降的趋势；(3)1．Ommol／LFFAs干预组BTC一3细胞BIS则呈下降趋势；(4)随着FFAs浓度的增加和干预时间的延长，BTC一3细胞的葡萄糖诱导的胰岛素分泌(GSIS)