常用的抗恶性肿瘤药物1干扰核酸生物合成.PPT

一、 概 述 * * 第38章 抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic drugs 基础医学院药理学系 章国良 电话：手术治疗 放射治疗 化学治疗（药物治疗） 中医药治疗 恶性肿瘤传统治疗方法 恶性肿瘤治疗的新进展 生物治疗：细胞因子，肿瘤疫苗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因 导入靶细胞 二、抗肿瘤药物的分类 1. 根据化学结构和来源分类 烷化剂 抗肿瘤植物药 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 激素类 其他 甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX),氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-FU), 巯嘌呤(Mercaptopurine,6-MP),阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C) 环磷酰胺(Cyclophosphamide), 塞替派(Thiotepa), 卡莫司汀(Carmustine),马利兰(Busulfan) 放线菌素D(Dactinnomycin D), 多柔比星(Doxorubicin),柔红霉素Daunorubicin,DNR),博来霉素(Bieomycin),丝裂霉素(Mitomycin,MMC),替卡霉素(Plicarmycin) 长春(新)碱(Vinblastine,VLB,VCR),紫杉醇(Paclitaxel), (羟)喜树碱(Camptothecine),三尖杉酯碱(Harringtonine), 顺铂(Cisplatin),卡铂(Carboplatin),维甲酸(retinoc acid), 三氧化二砷(Arsenic trioxide),门冬酰胺酶(L-Asparaginase) 糖皮质激素,雌激素,雄激素 二、抗肿瘤药物的分类 2. 根据抗肿瘤作用机制分类 干扰核酸生物合成: 影响DNA结构与功能: 干扰转录过程和阻止RNA合成: 干扰蛋白质合成与功能: 调节激素平衡: 抗代谢药 烷化剂, 抗肿瘤抗生素, 拓扑酶抑制剂, 铂类, 抗肿瘤抗生素, 抗肿瘤植物药 激素类 细胞增殖周期动力学机制 三、抗肿瘤药物的基本作用机制 干扰核酸生物合成 影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡 四、常用的抗恶性肿瘤药物 1.干扰核酸生物合成（抗代谢药） 1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶(5-FU)：S-期；消化道癌,乳腺癌, 3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤(6-MP): S-期； 4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲(hydroxycarbamide,HU): S-期；慢粒；黑色素瘤。 5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷(Ara-C): S-期；急非淋(急粒、单核细胞白血病)。 甲氨蝶呤(MTX):儿童急性白血病; 宫颈癌,卵巢癌,绒癌,膀胱癌,鼻咽癌,前列腺癌。卡培他滨(capecitabine) 儿童急淋(维持治疗),绒癌。硫鸟嘌呤 四、常用的抗恶性肿瘤药物 2. 影响DNA结构与功能的药物 ? 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 ? 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应?交叉联结或脱嘌呤 ?DNA链断裂或复制时碱基配对错码?DNA结构和功能 损害/细胞死亡 1） 烷化剂 2. 影响DNA结构与功能的药物 烷化剂分类及代表药 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：高效，速效，广谱。 CYPP450 ?醛磷酰胺?磷酰胺氮芥? DNA烷化； 恶性淋巴瘤、?急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)： 乙撑亚胺类， 乳腺癌,卵巢癌,肝癌; 可注射和腔内给药。骨髓抑制。 骨髓抑制，消化道，脱发；代谢物丙烯醛? 化学性膀胱炎。 2. 影响DNA结构与功能的药物 烷化剂分类及代表药 白消安 (busulfan; 马利兰, myleran): 慢粒, 原发性血小板增多症,真性红细胞增多症; 久用?肺纤维化(马利兰肺),闭经, 睾丸萎缩。 亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine),洛莫司汀 (lomustine), 司莫司汀 (semustine); 脂溶性高?易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。 骨髓抑制，肝毒性 2） 破坏DNA的抗生素类 博来霉素 (bleomycin):DNA结合?DNA链断裂?复制受阻；G2和M期； 鳞状上皮癌，淋巴瘤,睾丸癌,卵巢癌； 间质性肺炎? 纤维化。 2.影响D