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串珠镰刀菌对balbc小鼠致病性的研究-pathogenicity of fusarium moniliforme to balbc mice
学位论文独创性声明本人声明,所呈交的学位论文系在导师郭书萍主任医师指导下本人独立完成的研究成 果。文中任何引用他人的成果,均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义 上已属于他人的任何形式的研究成果,也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明,愿意承担以下责任和后果:1、交回学校授予的学位证书;2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报;3、本文按照学校规定的方式,对因不当取得学位给学校造成的名誉损害,进行公开 道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名: 日期: 年 月 日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家 有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印 或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位(必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定)仍然(为本山声西明医的科版大权归学山。西医科大学所有未经许可任何单位及任何个人不得擅自使(必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名: 日期: 年 月 日指导教师签名: 日期: 年 月 日, , PAGE PAGE 1[1]前 言[2]近些年来,随着各型白血病、器官移植、造血干细胞移植等患者的增多,以及免疫抑制剂、糖皮质激素、化疗药物等大量应用,机会性真菌感染的菌谱发生了一些变化,念 珠菌感染机会下降,而丝状真菌感染机会上升。一组名为“新出现真菌”引起的感染日益受到重视。其中最常见的是镰刀菌属。镰刀菌属于半知菌亚门,丝孢菌纲,丝孢菌目,瘤座孢科,在自然界中分布广泛。它们可以存在于土壤、植物、空气中,有的在动植物中[3]寄生,有的在动植物残骸腐生,甚至于某些人类组织器官中,如喉部、眼结膜等[3]。它们是重要的植物致病真菌,危害农作物造成严重减产。一定条件下也可引起多种人类疾病, 主要包括真菌毒素性疾病和局部侵袭性疾病或播散感染性疾病(两个以上不相邻器官受累[4] 5]称为播散性感染)。目前发现常见的致病菌至少有15种,其中茄病镰刀菌、串珠镰刀菌和。尖孢镰刀菌是引起人类感染最为常见的镰刀菌。[自国外1973年首次报告镰刀菌引起的播散性感染以来,造成免疫抑制人群播散性真菌感染病例有逐渐增多趋势,越来越受到医学界的关注。在正常健康人群中造成的感染多是 局限性的,进展缓慢,预后较好。在严重免疫抑制人群中,所造成的机会感染渐增多,镰[6]刀菌已成为仅次于曲霉菌的第二常见致病真菌[6]。播散性感染患者的临床表现缺乏特异性,6播散性镰刀菌感染时几乎每个器官都可累及,由于病人的原发病或治疗导致的免疫力低6[7]下,对抗真菌药抵抗,早期诊断困难等原因,病死率相当高,约为50%-80% 前困扰广大医务工作者的一大难题。[7]。因此是目目前很多医学工作者正致力于这种难治病的研究,利用各种动物实验来进行镰刀菌 感染发病机制、诊断、治疗、预防等方面的研究。国内有皮肤镰刀菌动物实验的报道,但至今未见播散性镰刀菌感染的动物实验的报道。Mayayo E等成功制作由播散性镰刀菌引起的内源性眼内炎的小鼠动物模型。他用 5×10 cfu/animal 茄病镰刀菌悬液经尾静[10][8]脉接种正常小鼠,引起播散性镰刀菌感染,小鼠死后摘除眼球,组织病理检查决定眼内[9][11]5感染的程度,34%小鼠发现真菌感染。Legrand5等成功制作了茄病镰刀菌引起的播散性7镰刀菌感染的小鼠模型。他将茄病镰刀菌悬液静脉注射小鼠体内,形成播散性感染,导 致 100%死亡率,存活时间与菌量、小鼠免疫状态相关。组织病理发现坏死脓肿,分支分7隔菌丝,大量中性粒细胞和组织细胞浸润,侵袭血管和血栓形成等。这种可复制的动物[12]模型可用来研究小鼠镰刀菌感染的发病机理。应用此动物模型,Mayayo E[12]等和 SugiuraY 等又分别对不同种类的镰刀菌所致的小鼠播散性镰刀菌感染进行了实验研究。 等报道静脉注射 1×10 cfu/只茄病镰刀菌后 90%的小鼠在感染 8-9 天内Ruiz-Cendoya死亡。Ruiz-Cendoya等在近期的文献中报道静脉注射 1×10 cfu/只尖孢镰刀菌后引起急性感染,90%的小鼠在感染 11 天内死亡。国外在对播散性镰刀菌感染的实验研究中大 多选用茄病镰刀菌,部分为尖孢镰刀菌,至今未见串珠镰刀菌致播散性镰刀菌感染的动物模型。国内蒋燕萍等在串珠镰刀菌致病性研究中,对 4 只小鼠皮下接种该菌(1.2×610 cfu/
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